TMEM214 활성제

일반적인 TMEM214 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM214의 화학적 활성화제는 인산화 및 후속 활성화로 이어지는 다양한 세포 내 신호 경로를 개시할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 인산화를 통해 단백질을 변형하는 것으로 알려진 효소 계열인 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화를 통해 작동합니다. PMA가 도입되면 PKC가 활성화되어 TMEM214를 직접 인산화할 수 있습니다. 포스콜린은 cAMP의 세포 내 농도를 증가시킴으로써 PKA를 활성화하여 TMEM214를 인산화 표적으로 삼을 수 있습니다. 칼슘 이오노포어로 작용하는 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높여 TMEM214를 인산화할 수 있는 칼슘 민감성 키나아제 계열을 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로, 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘을 증가시키고, 이후 TMEM214를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화합니다.

다른 화학적 활성화제로는 오카다산과 칼리쿨린 A가 있으며, 둘 다 단백질 인산분해효소 PP1과 PP2A를 억제합니다. 이러한 억제는 단백질의 탈인산화를 방지하여 TMEM214를 인산화된 상태로 유지합니다. 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제(예: JNK 및 p38 MAPK)의 활성화를 촉발하여 TMEM214를 인산화할 수 있습니다. 과산화수소는 MAPK를 포함하는 신호 경로를 시작하여 TMEM214의 인산화를 유도할 수 있습니다. 스핑고신-1-인산염은 G 단백질 결합 수용체와 결합하여 TMEM214를 인산화하는 다운스트림 신호 캐스케이드를 초래할 수 있습니다. 표피 성장 인자(EGF)는 수용체 EGFR을 통해 키나아제를 활성화하는 일련의 신호 이벤트를 시작하고, 이는 다시 TMEM214를 표적으로 삼습니다. 마지막으로, 스타우로스포린은 키나제 억제제로서의 역할에도 불구하고 특정 농도에서 다양한 키나제를 활성화하여 TMEM214의 인산화를 초래할 수 있으며, PKC의 특정 억제제인 비신돌릴말레이 미드 I도 특정 조건에서 키나제를 활성화하여 TMEM214 인산화를 유발할 수 있습니다.