TMEM138 활성제

일반적인 TMEM138 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 및 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM138의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로를 통해 활성화에 영향을 미칠 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 세포 내에서 다양한 기질을 인산화하는 것으로 알려진 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화할 수 있습니다. PKA는 활성화되면 TMEM138을 표적으로 삼아 인산화와 그에 따른 활성화를 유도할 수 있습니다. 마찬가지로, 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 많은 단백질 기질에서 세린과 트레오닌 잔기를 인산화하는 효소 계열인 단백질 키나아제 C(PKC)의 강력한 활성화제입니다. PKC의 활성화를 통해 PMA는 TMEM138의 인산화 및 활성화를 촉진할 수 있습니다.

또한 이오노마이신과 A23187(칼시마이신)은 모두 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘 수치를 증가시킵니다. 이러한 세포질 칼슘의 증가는 TMEM138을 직접 인산화하여 활성화시킬 수 있는 칼슘 의존성 키나아제의 스펙트럼을 활성화시킬 수 있습니다. 칼리큘린 A와 오카다산은 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제함으로써 TMEM138의 탈인산화를 방지하여 활성 인산화 상태로 유지할 수 있습니다. FTY720(핑골리모드)은 스핑고신-1-인산 수용체와 결합하여 키나제 활성화의 다운스트림 캐스케이드를 시작하여 TMEM138의 인산화 및 활성화에 정점을 이룰 수 있습니다. 과산화수소는 신호 경로를 개시할 수 있는 활성 산소 종으로 작용하여 TMEM138의 인산화 및 활성화를 초래합니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 TMEM138의 인산화 및 활성화로 이어질 수 있습니다. 비신돌릴말레이미드 I은 PKC를 억제하여 단백질의 인산화 상태에 간접적으로 영향을 미치며, 이로 인해 키나아제 신호 전달 환경이 변경되어 TMEM138이 활성화될 수 있습니다. 탭시가르긴은 SERCA를 억제하여 세포질 칼슘을 증가시켜 칼슘 의존적 인산화를 통해 TMEM138을 활성화할 수 있습니다. 마지막으로 브레펠딘 A는 골지체의 기능을 방해하여 세포 내 신호 전달 경로와 키나아제 활성에 영향을 주어 TMEM138의 활성화를 유도할 수 있습니다.