TMEM131 활성제

일반적인 TMEM131 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM131의 화학적 활성화제는 다양한 세포 신호 경로에 관여하여 활성화를 촉진할 수 있습니다. 단백질 키나아제 C(PKC)의 잘 알려진 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트는 직접 인산화를 통해 TMEM131 활성화에 중추적인 역할을 합니다. PKC는 활성화되면 TMEM131의 특정 세린 또는 트레오닌 잔기를 표적으로 삼아 그 형태와 기능을 변경합니다. 마찬가지로 브라이오스타틴 1은 비록 다른 메커니즘을 통해 PKC를 조절하여 궁극적으로 TMEM131을 활성화합니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 높여 단백질 키나아제 A(PKA)를 간접적으로 활성화합니다. 그런 다음 PKA는 TMEM131을 인산화하는데, 이는 활성화에 중요한 단계입니다. 이 캐스케이드는 일반적으로 cAMP 합성에 관여하는 상류 수용체와 아데닐릴 시클라제를 우회하여 PKA를 직접 자극하는 cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP 및 8-Br-cAMP와 같은 화합물에 의해 지원됩니다.

또한 세포 내 칼슘 수치의 상승은 TMEM131 활성화를 달성할 수 있는 또 다른 경로입니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘을 증가시켜 TMEM131을 표적으로 할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화합니다. 또한 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘 농도를 높이고, 이렇게 유입된 칼슘은 TMEM131을 인산화하는 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 TMEM131을 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화하여 활성화로 이어집니다. 또한 오카다산과 칼리쿨린 A는 각각 단백질 포스파타제 PP1과 PP2A를 억제합니다. 이러한 억제는 TMEM131의 탈인산화를 방지하여 TMEM131을 활성 상태로 유지합니다. 스핑고신은 스핑고신-1-포스페이트로 대사된 후 TMEM131을 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화하여 활성화에 기여합니다. 마지막으로 에피갈로카테킨 갈레이트는 포스포디에스테라아제를 억제함으로써 cAMP 수준을 증가시켜 PKA 활성화와 TMEM131의 후속 인산화를 더욱 촉진합니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 각 화학 물질은 TMEM131의 인산화 상태를 직접 조절하는 다양한 키나아제 또는 포스파타제를 표적으로 삼아 TMEM131의 활성화에 기여합니다.