SPT1 억제제

일반적인 SPT1 억제제에는 미리오신(ISP-1) CAS 35891-70-4, 핑골리모드 CAS 162359-55-9, β-클로로-L-알라닌 CAS 2731-73-9 및 FTY720 CAS 162359-56-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

세린 팔미토일 트랜스퍼라제(SPT1)의 화학적 억제제는 스핑고지질 생합성에서 효소의 기능을 방해하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 미리오신은 SPT1의 활성 부위에 경쟁적으로 결합하여 효소가 천연 기질에 접근하는 것을 효과적으로 차단함으로써 강력한 억제 작용을 하는 것으로 알려져 있습니다. L-사이클로세린은 SPT1의 천연 기질인 L-세린을 모방하여 효과를 발휘하는 반면, β-클로로-L-알라닌은 효소의 활성에 중요한 피리독살 인산염 보조 인자에 비가역적으로 결합합니다. 이 결합은 효소의 영구적인 비활성화를 초래합니다. 노지리마이신은 스핑고신과 구조적으로 유사하기 때문에 SPT1의 천연 기질과 경쟁하여 효소의 촉매 작용을 억제합니다.

이러한 억제 효과는 스핑고신의 유사체 및 디하이드로스핑고신 및 3-디하이드로스핑고신과 같은 기타 기질로 확장되어 효소의 천연 기질과 경쟁하여 SPT1을 억제합니다. 핑골리모드는 생체 내에서 인산화되어 핑골리모드-인산염을 형성한 후 스핑고지질 수치를 변화시켜 SPT1 활성을 감소시킬 수 있습니다. 합성 유사체인 (R)-FTY720-메틸 에테르와 (S)-FTY720-비닐포스포네이트는 천연 지질 기질의 구조를 모방하여 SPT1을 억제함으로써 스핑고지질의 생성을 효과적으로 감소시킵니다. 마지막으로 세린 하이드록사메이트는 L-세린 결합 부위에 결합하고 효소의 기질 결합을 방해하여 스핑고지질 합성을 감소시킴으로써 SPT1을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화학 물질은 각각 고유한 작용 방식을 사용하여 SPT1을 억제하지만 모두 스핑고지질 생합성 감소라는 동일한 결과로 이어집니다.