SMG9 억제제

일반적인 SMG9 억제제에는 LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, 스파우틴-1 CAS 1262888-28-7, 제니스테인 CAS 446-72-0, GW4869 CAS 6823-69-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

SMG9의 화학적 억제제는 다양한 생화학적 경로를 통해 단백질의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어 PF-8380은 오토택신을 표적으로 하여 리소포스파티딘산(LPA) 신호 경로를 방해합니다. LPA 신호는 SMG9이 작동하는 넌센스 매개 mRNA 붕괴(NMD)를 조절할 수 있으므로 PF-8380은 SMG9의 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다. PI3K 억제제인 LY294002는 잠재적으로 SMG9에 의해 조절되는 과정을 포함하여 여러 세포 과정에 영향을 미칩니다. LY294002는 PI3K 신호를 약화시킴으로써 SMG9의 기능적 관여를 감소시킬 수 있습니다. mTOR 억제제인 라파마이신은 mRNA 번역 과정을 감소시켜 mRNA 감시에서 SMG9의 기능적 역할에 영향을 줄 수 있습니다. 마찬가지로 Spautin-1은 오토파지를 포함한 세포 스트레스 반응에 의해 조절되는 mRNA 분해 메커니즘을 변경하여 SMG9 활동에 영향을 미칠 수 있습니다.

세포 과정 중단이라는 주제를 계속 이어서, 제니스테인이 티로신 키나아제 활성을 억제하면 SMG9가 관여하는 신호 경로를 조절할 수 있기 때문에 SMG9 기능이 저하될 수 있습니다. 중성 스핑고마이엘리나아제를 억제하는 GW4869는 세포 신호와 막 역학을 변화시켜 SMG9의 경로에 영향을 미칠 수 있습니다. MEK1/2 및 p38 MAPK의 억제제인 U0126과 SB203580은 각각 해당 신호 경로를 감소시킬 수 있으며, 이는 SMG9와 관련된 mRNA 안정성 및 붕괴 과정에 관련되어 있습니다. 바필로마이신 A1의 V-ATPase 억제는 세포 기능에 필수적인 과정인 엔도솜-리소좀 산성화를 방해하여 SMG9 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. MG132는 프로테아좀 시스템을 표적으로 하여 mRNA 분해와 관련된 단백질의 턴오버에 영향을 미치고 mRNA 감시에서 SMG9의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마지막으로 시클로헥시마이드와 액티노마이신 D는 각각 진핵 단백질 생합성과 DNA 의존성 RNA 합성을 억제함으로써 단백질과 mRNA 환경을 변화시켜 SMG9이 작동하는 기능적 맥락에 영향을 줄 수 있습니다.