Sm 억제제

일반적인 Sm 억제제는 아밀로라이드 CAS 2609-46-3, 모넨신 A CAS 17090-79-8, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 캄토테신 CAS 7689-03-4, 액티노마이신 D CAS 50-76-0 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

Sm 단백질의 화학적 억제제는 RNA 스플라이싱에서 이러한 단백질이 제대로 기능하는 데 필수적인 다양한 세포 과정을 방해합니다. 아밀로라이드는 Sm 단백질이 스플라이소솜 snRNP로 조립하는 데 필요한 환경을 유지하는 데 중요한 Na+/H+ 교환 과정을 억제하여 세포 내 pH를 변화시킬 수 있습니다. 마찬가지로 모넨신은 이오노포어로서 Sm 단백질 함유 복합체의 생성과 기능을 촉진하는 이온 조건을 유지하는 데 필수적인 Na+ 구배를 방해합니다. 클로로퀸은 산성 소포 내의 pH를 높여 핵 내 Sm 단백질의 기능에 필수적인 snRNP의 세포 내 이동을 방해할 수 있습니다. DNA 손상제인 캠토테신과 미톡산트론은 토포이소머라제 효소를 억제하여 Sm 단백질에 간접적으로 영향을 줄 수 있으며, 이는 snRNP 입자의 적절한 조립을 위한 전제 조건인 전사 장애를 유발할 수 있습니다.

또한, 악티노마이신 D는 DNA와 결합하여 RNA 중합 효소가 새로운 RNA를 전사하지 못하게 하는데, 여기에는 snRNP 조립에 필요한 RNA 성분이 포함되어 있어 결과적으로 Sm 단백질의 기능을 방해합니다. 리팜피신은 주로 박테리아 RNA 중합 효소를 표적으로 하지만, 진핵 세포에서 RNA 합성을 감소시켜 Sm 단백질 결합에 사용할 수 있는 snRNA를 감소시킬 수도 있습니다. 푸로마이신은 단백질 합성을 방해하여 Sm 단백질을 포함한 snRNP 조립에 필요한 단백질의 수준을 감소시킬 수 있습니다. 트립토라이드는 전사를 억제하여 snRNA 수준을 감소시켜 snRNP의 Sm 단백질 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 렙토마이신 B는 핵에서 RNA/단백질 복합체의 배출을 표적으로 하여 잠재적으로 Sm 단백질 재활용 과정을 방해합니다. 브레펠딘 A는 골지체를 파괴하여 Sm 단백질의 기능에 필요한 이동 및 변형 경로를 변경함으로써 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 옥살리플라틴은 전사에 영향을 줄 수 있는 DNA 부가물을 형성하여 snRNP의 RNA 성분에 영향을 미침으로써 Sm 단백질 기능에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다.