SLC25A20 억제제

일반적인 SLC25A20 억제제에는 DMSO CAS 76896-80-5의 트리악신 C 용액, 락 퍼헥실린 말레산염 CAS 6724-53-4, (+)-에토목시르 나트륨 염 CAS 828934-41-4, 리튬 CAS 7439-93-2 및 4-하이드록시-L-페닐글리신 CAS 32462-30-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SLC25A20의 화학적 억제제는 주로 SLC25A20이 미토콘드리아 막을 가로질러 운반하는 기질의 가용성을 감소시키는 방식으로 작용합니다. 트리악신 C는 장쇄 아실-CoA 합성 효소를 억제하여 SLC25A20의 기질 역할을 하는 장쇄 아실-CoA 분자의 합성을 감소시킴으로써 이를 달성합니다. 마찬가지로 퍼헥실린, 에토목시르, 옥페니신, 빈클로졸린, 라놀라진은 아실카르니틴 생성에 중요한 효소인 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1(CPT1)을 억제합니다. 이러한 억제로 인해 아실카르니틴 풀이 줄어들고, 이에 따라 SLC25A20의 기질 가용성이 감소하여 수송 활동을 간접적으로 억제합니다. 천연 CPT1 억제제인 말로닐-CoA도 마찬가지로 SLC25A20 기능에 사용할 수 있는 아실카르니틴 수치를 감소시킵니다. 이러한 효소의 억제를 통해 아실카르니틴의 세포 내 농도가 낮게 유지되고, 결과적으로 운반할 기질이 적어져 SLC25A20의 활동이 제한됩니다.

이 억제 메커니즘은 지방산 대사의 다른 측면으로 확장되어 SLC25A20에 간접적으로 영향을 미칩니다. 선택적 CPT2 억제제인 ST1326은 미토콘드리아 내 아실카르니틴 농도를 증가시켜 경쟁적 억제 또는 피드백 메커니즘을 통해 SLC25A20을 억제할 수 있습니다. 밀드로네이트는 감마-부티로베타인 하이드록실화효소를 표적으로 하여 카르니틴과 아실카르니틴 수치를 감소시켜 SLC25A20의 기질 가용성을 제한합니다. 마지막으로 설포-N-숙시니미딜 올레에이트는 지방산 수송 단백질을 억제하여 세포 내 지방산 수준을 낮추고, 결과적으로 SLC25A20의 기능에 필요한 아실카르니틴 기질을 감소시킬 것으로 예상됩니다.