SH2D3A 활성제

일반적인 SH2D3A 활성화제에는 L-α-레시틴, 난황, 고도로 정제된 CAS 8002-43-5, Src 키나제 억제제 I CAS 179248-59-0, 인슐린 CAS 11061-68-0, 스펙티노마이신 디하이드로염화물 오수화물 CAS 22189-32-8 및 과산화수소 CAS 7722-84-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SH2D3A는 다양한 분자 메커니즘을 사용하여 이 단백질의 활성을 조절합니다. 예를 들어 포스파티딜세린은 포스포티로신 잔기와 친화력이 있는 것으로 알려진 SH2D3A의 SH2 도메인과 직접적으로 상호작용합니다. 포스파티딜세린은 이 도메인과 결합하여 SH2D3A의 활성을 증가시킵니다. 반면에 Src 키나아제 억제제-1은 Src 계열 키나아제를 억제하여 간접적으로 작용합니다. 이러한 키나아제는 일반적으로 다양한 기질을 인산화하는데, 이를 억제하면 SH2D3A가 선호하는 인산화 기질과 더 자유롭게 결합하여 활성을 증폭시킬 수 있습니다. 마찬가지로 표피 성장 인자(EGF)는 수용체 티로신 키나제 신호 전달 경로를 촉발하여 SH2D3A가 인식하는 표적 단백질의 인산화를 초래하여 그 활성을 강화합니다. 인슐린은 자체 수용체 신호 전달 경로를 통해 이와 유사한 효과를 달성하여 인슐린 수용체 기질의 티로신 인산화를 촉진함으로써 SH2D3A의 활성화를 유도합니다.

혈소판 유래 성장 인자 BB(PDGF-BB)는 SH2D3A와 상호작용하는 관련 단백질의 티로신 인산화를 유도합니다. 졸레드론산은 기전은 다르지만 파네실 파이로인산 합성 효소를 억제하여 SH2D3A의 기질을 표적으로 하는 키나아제의 잠재적 인산염 공여자인 이소펜테닐 파이로인산의 축적을 유발함으로써 SH2D3A 활성화에 기여합니다. 과산화수소는 보다 산화적인 접근 방식으로 단백질 시스테인 잔기를 변형시켜 SH2D3A에 연결된 키나아제와 포스파타제의 조절 활성에 영향을 미칩니다. 칼리쿨린 A와 오카다산과 같은 포스파타제 억제제는 각각 PP1과 PP2A를 억제하여 SH2D3A 관련 단백질의 인산화 수준을 증가시킵니다. 포스콜린은 cAMP 수준을 높여 SH2D3A를 활성화하고, 이는 다시 PKA와 후속 인산화 사건을 활성화하여 SH2D3A 상호 작용을 촉진합니다. 마지막으로 레티노산과 LY294002는 각각 세포 분화와 PI3-키나아제 활성을 조절하여 SH2D3A를 활성화함으로써 키나아제와 포스파타제의 균형을 변화시켜 궁극적으로 SH2D3A의 상호 작용하는 단백질의 인산화 상태를 결정합니다.