SF3B10 억제제

일반적인 SF3B10 억제제에는 플라디에놀라이드 B CAS 445493-23-2, 스플라이시오스타틴 A CAS 391611-36-2, 마드라신 CAS 374913-63-0, 허박디엔 CAS 142861-00-5, 이소긴게틴 CAS 548-19-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

SF3B10의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용할 수 있으며, 모두 이 단백질이 중요한 구성 요소인 스플라이싱 과정을 방해하는 것으로 수렴됩니다. 플라디에놀라이드 B, 메야마이신, E7107은 SF3B10을 포함하는 SF3B 복합체에 직접 결합하여 정확한 mRNA 스플라이싱을 담당하는 복잡한 기계장치인 스플라이소좀의 기능을 억제합니다. 이 분자들은 스플라이소좀을 방해하여 인트론의 적절한 제거와 엑손의 결합을 방해함으로써 기능적인 mRNA 전사체를 생성하는 데 중요한 단계인 인트론의 적절한 제거와 엑손의 결합을 방해합니다. 마찬가지로, 스플라이소스타틴 A는 SF3B 복합체와 결합하여 스플라이소좀 조립의 초기 단계를 방해하는데, 이는 나중에 SF3B10이 스플라이싱 주기에 관여하는 데 필수적입니다. 이러한 화합물의 작용은 프리-RNA 처리의 중단으로 절정에 달하여 SF3B10의 기능적 기여를 억제합니다.

이 스펙트럼에서 더 나아가 마드라신과 테일란스타틴 A는 SF3B 복합체를 특이적으로 표적으로 삼고, 이를 통해 스플라이싱 주기 내에서 SF3B10의 기능적 무결성을 손상시킵니다. 허박시디엔은 SF3B 복합체에 결합하여 SF3B10을 포함한 스플라이소좀의 활성을 억제합니다. 이러한 결합은 본질적으로 mRNA의 잘못된 스플라이싱으로 이어져 유전자 발현에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. 이소긴게틴은 스플라이소좀 조립을 방해하는데, 이는 SF3B10이 mRNA 처리에서 작용하기 위한 전제 조건입니다. 플라디에놀라이드 D는 또한 SF3B 복합체를 표적으로 하여 SF3B10의 역할을 포괄하는 스플라이싱 활성을 감소시킵니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 각 화학 물질은 SF3B10의 정상적인 기능을 억제하여 mRNA 스플라이싱 기계에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.