RNF145 억제제

일반적인 RNF145 억제제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 락타시스틴 CAS 133343-34-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

RNF145 억제제는 단백질 회전율과 세포 조절에 중요한 과정인 유비퀴틴화라는 공통 경로로 수렴되는 다양한 생화학적 메커니즘을 통해 작용합니다. 프로테아좀의 활성 부위에 결합하는 화합물로 프로테아좀을 억제하면 유비퀴틴화된 단백질이 축적되고, 이 단백질이 의존하는 단백질 분해 시스템을 압도하여 RNF145의 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화합물은 프로테아좀을 억제함으로써 RNF145가 회전율로 표시한 단백질의 분해를 효과적으로 방지하여 세포 단백질 항상성에서 RNF145의 역할에 대한 효능을 감소시킵니다. 펩타이드 알데히드와 붕산 유도체는 프로테아좀이 유비퀴틴화된 기질을 인식하고 처리하는 능력을 방해하여 RNF145의 기능을 간접적으로 제한하는 백로그를 유발하는 것이 대표적인 예입니다.

또한 컬린 단백질의 네딜화 또는 유비퀴틴 활성화 효소 E1에 영향을 미치는 억제제와 같이 유비퀴틴화의 업스트림 과정을 표적으로 하는 억제제는 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 방해하여 RNF145를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 네딜화 과정은 RNF145가 기여할 수 있는 컬린-RING 유비퀴틴 리가제의 기능에 필수적이며, 이 과정을 방해함으로써 전반적인 유비퀴틴화 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로, 이러한 화합물은 유비퀴틴 활성화의 초기 단계와 표적 단백질에 대한 접합을 억제함으로써 단백질의 분해를 위한 태그 부착을 방지하여 RNF145의 기능적 활성을 감소시킬 수 있습니다. 유비퀴틴 분해효소 억제제는 유비퀴틴 사슬의 제거를 방지하여 유비퀴틴 평형을 유지함으로써 프로테아좀 분해에 대한 기질을 안정화하여 간접적으로 RNF145의 활성을 억제할 수 있습니다.