RIP 억제제

일반적인 RIP 억제제에는 네크로스타틴-1 CAS 4311-88-0 및 DAF-FM DA(세포 투과성) CAS 254109-22-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

세린/트레오닌 단백질 키나아제 계열의 일원인 수용체 상호 작용 단백질(RIP)은 세포 사멸 및 염증 신호를 포함한 다양한 세포 외 자극에 대한 세포 반응을 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. 기능적으로 RIP는 종양 괴사인자(TNF) 계열 수용체, 톨 유사 수용체(TLR) 및 기타 패턴 인식 수용체(PRR)에 의해 시작되는 신호 경로에서 핵심 매개체 역할을 합니다. 활성화되면 RIP는 핵 인자 카파 B(NF-κB), 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK), 인터페론 조절 인자(IRF)의 활성화로 이어지는 다운스트림 신호 이벤트를 조율하여 면역 조절, 염증 및 세포 생존에 중요한 유전자 발현과 세포 반응을 조절합니다. 또한 RIP는 다양한 어댑터 단백질 및 이펙터 분자와의 상호작용을 통해 세포 사멸 및 괴사를 포함한 프로그램된 세포 사멸 경로의 조절에 관여합니다.

RIP 활성의 억제는 염증 반응을 조절하고 병리적 조건에서 세포 운명 결정을 조절하는 유망한 전략이 될 수 있습니다. 기계적으로 RIP 억제는 RIP 매개 신호 캐스케이드의 여러 단계를 표적으로 하는 다양한 접근법을 통해 달성할 수 있습니다. 예를 들어, 저분자 억제제는 ATP 결합 포켓에 결합하여 RIP의 촉매 활성을 직접 방해함으로써 기질 인산화 및 다운스트림 신호 전파를 방지할 수 있습니다. 또는 화합물은 RIP 활성화 및 신호 복합체로의 모집에 중요한 단백질-단백질 상호작용을 방해하여 다운스트림 효과를 약화시킬 수 있습니다. 또한 번역 후 변형과 스캐폴딩 단백질은 RIP 활성과 국소화를 조절하여 개입할 수 있는 추가적인 방법을 제공할 수 있습니다. RIP 억제의 근간이 되는 정확한 메커니즘을 규명하면 다양한 질병과 관련된 조절 장애 염증 및 세포 사멸 경로를 표적으로 하는 약리학적 약제 개발에 귀중한 통찰력을 제공할 수 있습니다.