REV1 억제제

일반적인 REV1 억제제로는 세라라서팁(Ceralasertib) CAS 1352226-88-0, LY2603618 CAS 911222-45-2, 아피디콜린(Aphidicolin) CAS 38966-21-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다, 니라파립 CAS 1038915-60-4 및 2-알릴-1-(6-(2-하이드록시프로판-2-일)피리딘-2-일)-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐아미노)-1,2-디하이드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-3-원 CAS 955365-80-7.

REV1 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 잠재적으로 DNA 복구 단백질 REV1의 활동을 방해하거나 억제하는 다양한 화합물을 포함합니다. 이 단백질은 DNA 복제가 병변을 우회할 수 있도록 하는 DNA 손상 내성 과정인 전사합성(TLS) 경로에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 맥락에서 REV1의 중요성은 DNA 복구 기계의 다양한 구성 요소와 상호 작용하는 능력과 게놈 안정성을 유지하는 역할에 의해 강조됩니다. 확인된 억제제는 REV1을 직접 표적으로 삼지 않고 세포 경로와 과정에 영향을 미쳐 DNA 복구에서 REV1의 기능적 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 화합물에는 ATR, CHK1, ATM, DNA-PKcs와 같은 DNA 손상 반응 경로의 주요 단백질 억제제와 DNA 중합 효소 및 토포이소머라제에 영향을 미치는 것과 같은 DNA 복제 및 복구 메커니즘을 표적으로 하는 억제제가 포함됩니다. 이러한 화합물은 이러한 경로를 조절함으로써 잠재적으로 REV1이 작동하는 세포 역학을 변경하여 그 활동에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.

이러한 억제제의 작용 방식은 REV1이 관여하는 세포 과정의 복잡성을 반영하여 다양합니다. 예를 들어, ATR 및 CHK1 억제제는 DNA 손상 반응에서 중요한 신호 캐스케이드인 ATR-Chk1 경로를 방해하여 잠재적으로 REV1이 작동하는 조건을 변경할 수 있습니다. 마찬가지로, DNA 중합 효소 및 토포이소머라제를 억제하면 DNA 손상 또는 복제 스트레스가 증가하여 REV1의 TLS 기능에 대한 요구가 달라질 수 있습니다. PARP 억제제는 단일 가닥 DNA 단절의 복구를 방해함으로써 특정 복구 시나리오에서 REV1의 필요성을 간접적으로 감소시킬 수 있습니다. 또한 세포 주기 체크포인트에 영향을 미치는 WEE1 억제제와 같은 화합물도 세포 환경과 REV1 매개 복구의 필요성에 영향을 미칠 수 있습니다.