Rag D 활성제

일반적인 래그 D 활성화제에는 라파마이신 CAS 53123-88-9, 토린 1 CAS 1222998-36-8, 클로로퀸 CAS 54-05-7, 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2 및 D-(+)-트레할로스 무수 CAS 99-20-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Ras 관련 GTP 결합(Rag) 단백질 계열의 일원인 Rag D는 세포 성장, 증식 및 대사에 필수적인 포유류 라파마이신 복합체 1(mTORC1) 신호 경로를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 래그 D를 포함한 래그 단백질은 헤테로다이머로 기능하며 래그 A 또는 래그 B와 짝을 이루어 아미노산 가용성 신호를 mTORC1에 전달하여 리소좀 표면으로 이동하여 활성화되도록 합니다. Rag D와 그 파트너에 의한 mTORC1의 활성화는 영양 및 에너지 신호를 통합하여 세포 생존과 환경 변화에 대한 적응에 필수적인 단백질 합성, 자가포식 및 기타 세포 과정을 제어하는 데 중요한 단계입니다. 다른 GTPase와 유사하게 GTP 또는 GDP에 결합하는 Rag D의 독특한 능력은 활성 GTP 결합 상태와 비활성 GDP 결합 상태 사이를 순환하는 분자 스위치 역할을 하여 세포 내 아미노산 수준에 따라 mTORC1의 활성을 조절합니다.

Rag D의 활성화 메커니즘은 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자(GEF)와 GTP 효소 활성화 단백질(GAP)을 포함한 여러 층의 조절을 포함하며, 이는 각각 GDP와 GTP의 교환을 촉진하고 GTP 가수분해를 향상시킵니다. 아미노산의 존재는 GEF의 활성을 자극하여 GTP 결합 형태의 Rag D를 촉진하고, 이는 다시 mTORC1 신호의 활성화로 이어집니다. 반대로, 아미노산이 고갈되면 GAP가 활성화되어 Rag D가 GDP 결합 형태로 전환되어 mTORC1 활성이 억제됩니다. 또한 Rag D와 헤테로다이머 파트너 간의 상호작용은 세포의 영양 상태에 따라 조절되며, 특정 리소좀 및 세포질 단백질이 이러한 상호작용의 발판 및 조절자 역할을 합니다. 이러한 복잡한 조절을 통해 Rag D 매개 mTORC1의 활성화는 세포의 영양 및 에너지 상태에 따라 미세하게 조정되어 세포 대사와 성장을 관장하는 정교한 제어 메커니즘을 강조합니다.