PLEKHF1 억제제

일반적인 PLEKHF1 억제제에는 LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, 오토파지 억제제, 3-MA CAS 5142-23-4, 워트만닌 CAS 19545-26-7, 스파우틴-1 CAS 1262888-28-7 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

PLEKHF1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 세포 분해 과정인 오토파지에서 이 단백질의 역할을 방해합니다. LY294002와 워트마닌은 자가포식을 개시하는 데 중요한 상류 조절인자인 PI3K/Akt 경로를 표적으로 하는 두 가지 억제제입니다. 이러한 화학 물질은 PI3K를 억제함으로써 자가포식체 형성에 필수적인 PLEKHF1의 인산화 및 후속 활성화를 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로 3-MA는 클래스 III PI3K를 특이적으로 억제하여 오토파지솜 구성의 초기 단계를 더욱 방해하여 PLEKHF1의 기능을 저해합니다. 또한, 스파우틴-1은 자가포식체 핵 형성에 관여하는 베클린1 복합체를 조절하는 USP10 및 USP13과 같은 유비퀴틴 특이적 펩티다제를 표적으로 삼습니다. 이러한 탈유비퀴틴화 효소를 억제하면 오토파지솜 형성에서 PLEKHF1의 기능이 저하될 수 있습니다.

이와 동시에 일부 화학 물질은 오토파지의 후기 단계를 방해하여 오토파지체 성숙에서 PLEKHF1의 역할에 영향을 미칩니다. 예를 들어, 바필로마이신 A1은 오토파지솜-리소좀 융합에 필수적인 V-ATPase를 억제하여 이 과정에서 PLEKHF1의 기능을 간접적으로 감소시킵니다. 클로로퀸은 또한 이러한 융합과 자가포식 분해를 방해하여 PLEKHF1의 처리 기능을 억제합니다. SAR405는 자가포식체 막 형성에 중요한 클래스 III PI3K인 VPS34를 방해하여 PLEKHF1의 활동을 간접적으로 억제합니다. SB203580과 토린 1은 각각 스트레스 반응 키나아제 p38 MAPK와 중앙 자가포식 조절 인자인 mTOR를 표적으로 하며, 둘 다 PLEKHF1 관련 자가포식 과정을 감소시킵니다. E64d는 시스테인 프로테아제를 표적으로 하여 자가포식 플럭스에 영향을 미치고 결과적으로 자가포식체 성숙에서 PLEKHF1의 역할에 영향을 미침으로써 또 다른 억제 층을 추가합니다. 마지막으로, NSC 185058은 자가포식에 필수적인 효소인 ATG7을 억제하여 PLEKHF1이 관여하는 자가포식체 조립을 손상시킴으로써 PLEKHF1 활동에 대한 전반적인 억제 효과를 가져옵니다.