PKD1 활성제

일반적인 PKD1 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-디옥타노일-sn-글리세롤 CAS 60514-48-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 브라이오스타틴 1 CAS 83314-01-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PKD1 활성화제는 다양한 세포 내 신호 캐스케이드를 통해 PKD1의 키나아제 활성을 향상시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 높임으로써 PKA 의존적 인산화를 통해 간접적으로 PKD1을 활성화합니다. PMA와 DiC8은 PKD1을 직접 인산화하여 활성화하는 키나아제인 PKC의 활성화제로 작용하여 키나아제 활성을 증폭시킵니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 칼슘 의존성 PKC 이소폼을 유발하고, 이는 다시 PKD1 활성을 강화할 수 있습니다. 또 다른 PKC 활성화제인 브라이오스타틴 1과 단백질 인산화효소 PP1 및 PP2A를 억제하는 오카다산은 PKD1의 탈인산화를 방지하여 간접적으로 활성화된 상태를 유지합니다. 칼리큘린 A는 오카다산과 유사한 메커니즘을 공유하여 PKD1의 탈인산화를 억제함으로써 지속적인 활성화를 유도합니다.

또한 EGF는 수용체를 활성화하여 PKD1의 활성화로 정점을 이루는 하류 PLCγ-PKC 신호 캐스케이드를 촉발합니다. 봄베신과 올레오일레탄올아미드는 PLC-PKC 경로의 GPCR 매개 활성화를 통해 작용하여 간접적으로 PKD1의 활성을 향상시킵니다. 파스튜렐라 멀티코시다 독소는 Gαq 단백질을 활성화하여 PLCβ-PKC 경로를 강화하며, 이는 PKD1 인산화 및 활성화에 하류 영향을 미칩니다. 마지막으로 스핑고신-1-포스페이트(S1P)는 특정 G 단백질 결합 수용체를 활성화하여 PLC를 활성화하는 신호 캐스케이드를 시작하고, 이어서 PKC를 활성화한 다음 인산화하여 PKD1 활성을 향상시킵니다. 종합적으로, 이러한 활성화제는 PKD1에 수렴하는 세포 내 신호 경로를 조절하여 발현 수준을 직접 증가시키지 않고 키나제 기능을 강화함으로써 세포 과정에서 PKD1이 수행하는 생리적 역할을 증폭시킵니다.