PKA Phosphopeptide Substrate 억제제

일반적인 PKA 포스포펩타이드 기질 억제제에는 KT 5720 CAS 108068-98-0, PKI (14-22) 아미드(미리스토일화) CAS 201422-03-9, Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1 및 PKI (6-22) 아미드 CAS 121932-06-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PKA 포스포펩타이드 기질 억제제는 세린/트레오닌 키나아제인 단백질 키나아제 A(PKA)의 활동을 방해하는 방식으로 작용합니다. 억제제는 주로 두 가지 메커니즘에 의해 작용합니다: PKA 촉매 서브유닛의 ATP 결합 포켓을 차단하거나 cAMP에 의한 조절 서브유닛의 활성화를 방해하는 방식입니다. 두 가지 방법 모두 PKA 인산화 펩타이드 기질의 후속 인산화를 방해하는데, 이는 PKA의 활성에 필수적인 요소입니다. 예를 들어, H-89 및 KT 5720과 같은 화합물은 ATP 결합 포켓을 직접 표적으로 하여 인산염 그룹을 기질로 전달합니다. 반면에 Rp-cAMP는 cAMP의 경쟁적 억제제이며 PKA 활성화를 직접적으로 방해합니다.

좀 더 정교한 시나리오에서는 미리스토일화된 PKI(14-22) 아미드와 같은 펩타이드 기반 억제제가 PKA의 촉매 서브유닛을 특이적으로 표적하고 기질 접근을 차단하여 그 활성을 억제합니다. 마찬가지로 Ro 32-0432와 같은 화합물은 ATP 결합 포켓에 대한 친화성을 나타내지만 특이성이 낮아 PKA 포스포펩티드 기질뿐만 아니라 다른 기질에도 영향을 미칠 수 있습니다. 전반적으로 이러한 억제제는 PKA 신호 캐스케이드 내의 여러 수준에서 작용하여 PKA 포스포펩타이드 기질의 활성에 영향을 미칩니다. 이들은 기질의 기능에 중요한 인산화 이벤트를 효과적으로 감소시켜 구조적 무결성에 영향을 미치지 않고 기질의 활성을 조절할 수 있습니다.