PIG11 억제제

일반적인 PIG11 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, 트리시리빈 CAS 35943-35-2 및 페리포신 CAS 157716-52-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PIG11의 화학적 억제제는 그 활성에 필수적인 주요 신호 전달 경로를 방해하여 작용합니다. 워트만닌과 LY294002는 모두 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K)의 억제제로, PIG11을 포함한 많은 단백질의 기능에 중요한 경로인 PI3K/AKT 신호 경로에서 중추적인 역할을 합니다. 이러한 억제제는 수많은 세포 과정의 상류에 있는 것으로 알려진 키나아제인 AKT의 인산화와 그에 따른 활성화를 방지합니다. 결과적으로 필요한 활성화 신호가 부족하여 PIG11의 활성이 억제됩니다. 마찬가지로 트리시리빈과 페리포신은 AKT를 특이적으로 표적으로 삼습니다. 트리시리빈은 AKT의 인산화를 억제하고 페리포신은 활성화를 방해합니다. 결과적으로 이러한 작용은 PIG11이 의존하는 신호 캐스케이드가 중단됨에 따라 PIG11의 기능적 억제를 초래합니다.

또한 라파마이신과 토린 1은 PIG11의 기능에 잠재적으로 필수적인 프로세스의 하향 조절을 유도하는 mTOR 억제제입니다. 라파마이신은 FKBP12와 결합하여 mTOR를 억제함으로써 단백질 합성 및 기타 세포 기능에 영향을 미치는 mTOR 신호 경로를 교란합니다. 토린 1도 마찬가지로 mTOR를 강력하게 억제하여 PIG11 활동에 필요한 세포 환경을 방해합니다. MK-2206, GSK690693, AZD5363은 AKT를 표적으로 하는 추가적인 억제제입니다. MK-2206은 알로스테릭 억제제로 작용하고, GSK690693은 ATP와 경쟁하여 AKT를 억제하며, AZD5363은 AKT 인산화를 방지하여 각각 PIG11 활동에 필요한 다운스트림 신호의 감소로 이어집니다. 라파마이신의 유도체인 팔로미드 529와 밀테포신은 모두 mTOR/AKT 경로를 억제하여 PIG11을 억제하는 데 기여합니다. 마지막으로 스파우틴-1은 클래스 I PI3K의 분해를 촉진하여 PI3K/AKT 신호를 더욱 감소시켜 PIG11의 활성을 감소시킵니다. 이러한 각 화학 물질은 다양한 수단을 통해 PIG11이 세포 내에서 기능할 수 있도록 하는 신호 경로를 효과적으로 방해합니다.