PHF3 억제제

일반적인 PHF3 억제제에는 오카다산 CAS 78111-17-8, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2 및 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PHF3의 화학적 억제제에는 단백질의 기능적 억제를 달성하기 위해 다양한 생물학적 경로와 과정을 표적으로 하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 예를 들어 오카다산은 일반적으로 PHF3를 탈인산화하는 단백질 포스파타제 PP1 및 PP2A를 억제하여 PHF3를 과인산화된 상태로 유지합니다. 이러한 과인산화는 PHF3의 기능적 역할을 방해할 수 있습니다. 마찬가지로 MG-132는 프로테아좀 경로를 억제하여 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 방지함으로써 기능하지 않는 복합체에서 PHF3를 격리하는 잘못 접힌 단백질의 축적을 초래할 가능성이 있습니다. 히스톤의 아세틸화 상태는 종종 히스톤의 아세틸화 상태에 따라 달라지기 때문에 HDAC 억제제인 트리코스타틴 A와 SAHA(보리노스타트)는 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 PHF3와 염색질의 상호 작용을 방해할 수 있습니다.

또한 5-아자시티딘과 미트라마이신 A는 각각 DNA 메틸화 패턴을 변경하고 DNA에 결합함으로써 PHF3의 염색질 관련 기능을 방해하여 PHF3의 유전자 발현을 조절하는 능력에 입체적 또는 알로스테릭 제약을 가할 수 있습니다. 알파-아마니틴은 RNA 중합효소 II를 직접 억제하여 PHF3가 작동하는 전사 환경에 영향을 미칩니다. BET 브로모도메인 단백질을 표적으로 하는 I-CBP112 및 JQ1과 같은 화합물은 PHF3와 관련된 전사 네트워크에 간접적으로 영향을 미쳐 PHF3의 조절 기능을 감소시킬 수 있습니다. 플라디에놀라이드 B는 스플라이소좀을 억제하여 PHF3가 관여하는 RNA 스플라이싱 과정을 방해하고, PF-477736의 Chk1 억제는 PHF3와 관련된 세포 주기 조절 과정에 광범위하게 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 UNC0638은 히스톤 메틸전달효소 G9a와 GLP를 표적으로 하여 히스톤 메틸화를 변경하고 잠재적으로 이러한 후성유전학적 마커와 PHF3의 상호작용을 방해하여 PHF3의 염색질 관련 활동을 억제할 수 있습니다.