PHF19 활성제

일반적인 PHF19 활성제에는 SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8 및 PRT4165 CAS 31083-55-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PHF19 활성화제로 분류되는 화학물질은 폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)의 일부인 PHF19 단백질의 활성에 영향을 줄 수 있는 물질입니다. 이러한 물질은 주로 PHF19와 상호 작용하거나 동일한 신호 경로의 일부인 다른 단백질 및 복합체를 포함하는 보다 광범위한 Polycomb 메커니즘에 영향을 미칩니다. 이러한 물질 중 다수는 EZH2, EED 또는 WDR5와 같은 PRC2 복합체의 주요 구성 요소 또는 RING1B 또는 BMI1과 같은 관련 PRC1 복합체의 주요 구성 요소를 억제하는 방식으로 작동합니다. 이러한 단백질을 억제함으로써 이러한 물질은 PRC2 복합체 전체의 활성을 변화시켜 PHF19 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 이는 PHF19가 단독으로 작용하는 것이 아니라 PRC2 복합체의 일부로 작용하기 때문에 발생합니다.

특히 PRC2 복합체의 촉매 성분인 EZH2를 억제하는 PHF19 활성제의 하위 집합이 주목할 만합니다. EZH2는 유전자 억제의 표식인 라이신 27(H3K27me3)에서 히스톤 H3의 트리메틸화를 담당합니다. DZNep, GSK126, EPZ-6438, UNC1999 및 EPZ005687은 EZH2를 억제하여 H3K27me3의 수준을 낮출 수 있으며, 이는 PRC2 복합체에서 PHF19의 역할에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. 다른 PHF19 활성화제는 유전자 침묵에 중요한 역할을 하는 PRC1 복합체의 구성 요소를 억제하는 방식으로 작동합니다. PRT4165, PTC-209, YUKA1 등이 있으며, 이들은 PRC1 구성 요소인 RING1B와 BMI1을 억제합니다. PRC1은 별도의 복합체이지만 그 기능은 PRC2의 기능과 얽혀 있으며, PRC1 활성의 변화는 PHF19와 PRC2 복합체에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. EZH2 및 PRC1 성분을 억제하는 물질 외에도 PRC2 복합체의 다른 성분을 억제하는 PHF19 활성화제도 있습니다. 예를 들어, BI-9564와 A-395는 각각 PRDM9와 EED를 억제하고 MM-102는 WDR5를 억제합니다. 이러한 구성 요소를 표적으로 삼아 이러한 물질은 PHF19를 포함한 전체 PRC2 복합체의 활성에 영향을 미칩니다.