Peroxin 6 억제제

일반적인 페록신 6 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 발프로산 CAS 99-66-1, 부티레이트 나트륨 CAS 156-54-7 및 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

퍼옥신 6 억제제는 퍼옥시좀의 생성과 유지에 핵심적인 역할을 하는 단백질 퍼옥신 6(Pex6)의 기능을 특이적으로 표적하고 방해하는 화합물입니다. 퍼옥시좀은 베타 산화를 통한 지방산 분해와 카탈라아제 활성을 통한 과산화수소 해독 등 광범위한 대사 과정을 담당하는 필수 세포 소기관입니다. Pex6는 AAA(다양한 세포 활동과 연관된 ATPase) 단백질 계열에 속하는 ATPase로, 퍼옥시솜 매트릭스 단백질 수입에 중요한 역할을 합니다. Pex6는 또 다른 AAA 단백질인 Pex1과 결합하여 매트릭스 단백질의 인식 및 퍼옥시좀으로의 수송에 관여하는 수용체 Pex5의 ATP 의존적 재활용을 유도하는 복합체를 형성합니다. 따라서 페록신 6 억제제의 기능은 이 ATP 주도 과정을 방해하여 퍼옥시솜 단백질 수입에 결함을 초래하고 퍼옥시솜 기능을 손상시키는 능력에 있으며, 페록신 6 억제제의 분자 설계는 일반적으로 이러한 화합물과 Pex6의 ATPase 도메인과의 상호작용을 중심으로 이루어집니다. 이러한 억제제는 ATP 결합을 차단하거나 Pex1-Pex6 복합체의 기능에 필요한 형태 변화를 방해하도록 설계되었습니다. 구조적으로 이들은 종종 ATP 기질을 모방하거나 경쟁 억제제로 작용하여 Pex6의 효소 활성을 효과적으로 중단시킵니다. Pex6의 억제는 Pex5 재활용의 실패를 초래하여 퍼옥시솜 막 내에 Pex5가 축적되고 매트릭스 단백질이 퍼옥시솜으로 정상적으로 유입되는 것을 손상시킵니다. 지질 대사와 해독에 필수적인 퍼옥시솜 효소를 더 이상 효율적으로 가져올 수 없어 세포 수준에서 대사 상태가 변경되기 때문에 이러한 중단은 퍼옥시솜의 대사 능력에 중대한 영향을 미칩니다.