NUDT12 억제제

일반적인 NUDT12 억제제에는 알로퓨리놀 CAS 315-30-0, 6-메르캅토퓨린 CAS 50-44-2, 마이코페놀레이트 모페틸 CAS 128794-94-5, 메토트렉세이트 CAS 59-05-2 및 리바비린 CAS 36791-04-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NUDT12의 억제제는 뉴클레오타이드 대사에 관여하는 기질과 중간체의 세포 내 가용성에 영향을 미쳐서 기능을 합니다. 예를 들어, 크산틴 산화효소 또는 디하이드로폴레이트 환원효소의 활성을 억제하는 특정 화합물은 퓨린 뉴클레오타이드의 세포 농도를 현저히 감소시킵니다. NUDT12는 이러한 퓨린 뉴클레오티드를 기질로 필요로 하기 때문에 간접적으로 그 활성이 감소합니다. 마찬가지로 핵산 합성 또는 복구를 방해하는 뉴클레오타이드의 유사체 및 길항제는 NUDT12 활성에 필요한 뉴클레오타이드 풀을 감소시켜 기능 억제로 이어집니다. 이노신 모노포스페이트 탈수소효소나 리보뉴클레오티드 환원효소와 같은 효소를 특이적으로 표적으로 하는 약제 또한 NUDT12의 촉매 작용에 중요한 구아닌과 데옥시리보뉴클레오티드 삼인산염의 고갈을 초래할 수 있습니다.

화합물이 퓨린과 피리미딘 뉴클레오타이드의 신규 합성을 방해할 때 NUDT12에 대한 추가적인 억제 효과가 관찰됩니다. NUDT12의 천연 기질을 모방함으로써 특정 억제제가 DNA 가닥에 통합되어 NUDT12가 사용할 수 있는 기질을 감소시켜 간접적으로 기능을 손상시킬 수 있습니다. 또한 아데노신 탈아미나아제에 작용하는 억제제는 세포에 독성이 있을 뿐만 아니라 NUDT12의 촉매 효율에도 영향을 미칠 수 있는 특정 뉴클레오타이드의 축적을 초래할 수 있습니다.