NRADD의 화학적 활성화제는 다양한 세포 신호 경로에 관여하여 이 단백질의 기능적 활성화를 달성할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제 효소를 표적으로 하는 활성화제 중 하나로, 세포 내 cAMP 수치를 상승시킵니다. cAMP가 증가하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이 단백질은 NRADD를 인산화하여 cAMP 의존적 신호 경로 내에서 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높여 칼모둘린 의존성 키나아제(CaMK)를 활성화하는 방식으로 작용합니다. 이러한 키나아제는 NRADD를 인산화하여 더 광범위한 칼슘 신호 경로의 일부로 활성화할 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)에 의한 NRADD의 활성화도 인산화를 포함하지만 다른 키나아제인 단백질 키나아제 C(PKC)를 통해 이루어집니다. PKC는 다양한 단백질의 세린 및 트레오닌 잔기를 인산화하는 것으로 잘 알려져 있으며, PMA가 존재할 때 NRADD가 이러한 기질 중 하나가 되어 활성화될 수 있습니다.
활성화 수단으로서의 인산화라는 주제로 계속 이어서, 오카다산은 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제하여 단백질의 탈인산화를 방지합니다. 이러한 억제는 잠재적으로 NRADD를 포함한 단백질이 인산화되어 활성화된 상태로 유지되도록 합니다. S-니트로소-N-아세틸페니실라민(SNAP)은 산화질소를 방출하여 수용성 구아닐레이트 시클라제를 자극하여 cGMP 의존성 단백질 키나제를 활성화하는 이차 전달자인 cGMP를 생성합니다. 이러한 키나아제는 인산화되어 NRADD를 활성화할 수 있습니다. 아니소마이신과 아연 피리치온은 각각 MAP 키나아제와 JNK 경로를 활성화하며, 이 두 가지 경로 모두 인산화와 그에 따른 NRADD의 활성화를 초래할 수 있습니다. 염화 코발트(II)는 세포의 저산소 반응을 유도하여 HIF-1을 활성화하고, 이는 저산소 조건에 대한 적응 반응의 일환으로 NRADD의 활성화로 이어질 수 있습니다. 염화리튬은 Wnt 신호 경로 내에서 GSK-3를 억제하여 하류 이펙터가 활성화되도록 함으로써 NRADD 활성화를 촉진할 수도 있습니다. 마지막으로 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)와 8-브로모아데노신 3',5'-사이클릭 모노포스페이트(8-Br-cAMP)와 같은 화합물은 각각 AMPK와 PKA를 활성화하며, 이 두 가지 물질은 NRADD를 직접 인산화하고 활성화하여 세포 에너지 상태 및 cAMP 신호와 연결할 수 있습니다. H-89 디하이드로클로라이드는 일반적으로 PKA의 억제제이지만, 보상 메커니즘을 유도하여 cAMP와 무관한 PKA 활성화를 초래하고, 이는 다시 NRADD를 활성화할 수 있습니다.
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