화학적 분류로서의 NOTO 억제제는 다양한 경로와 메커니즘을 통해 NOTO 단백질의 기능에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물 그룹을 지칭합니다. 이러한 억제제는 NOTO 단백질을 직접 표적으로 하지 않고 대신 세포 내에서 NOTO의 역할에 영향을 줄 수 있는 세포 신호 경로를 조절합니다. 라파마이신, 워트만닌, LY294002를 포함한 첫 번째 억제제 그룹은 세포 생존, 증식 및 성장에 중요한 경로인 PI3K/AKT/mTOR 신호 축에 작용합니다. 이러한 키나아제를 억제함으로써 이 화합물은 단백질 합성 및 기타 세포 과정에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 고유한 세포 맥락에서 NOTO의 적절한 기능에 중요할 수 있습니다. 마찬가지로 PD98059, SP600125, SB203580 및 U0126은 다양한 자극에 대한 세포 반응을 조절하는 데 관여하는 MAPK 신호 경로 내의 다양한 키나아제를 표적으로 합니다. 이러한 억제제는 NOTO와 상호 작용하거나 조절하는 전사 인자 및 기타 단백질의 활성을 조절하여 그 기능에 영향을 줄 수 있습니다.
보르테조밉은 다른 방식의 간접 억제제입니다. 단백질의 분해를 방지함으로써 NOTO 또는 그 결합 파트너의 분해와 경쟁하거나 분해를 변화시킬 수 있는 조절 단백질의 축적을 유도하여 NOTO의 안정성 또는 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 반면에 보리노스타트와 트리코스타틴 A는 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)를 억제하는 후성유전학적 조절제입니다. 이러한 억제제는 염색질 구조를 변화시켜 잠재적으로 NOTO를 암호화하는 유전자 또는 NOTO와 상호작용하는 단백질을 포함한 유전자 발현 프로필을 변화시킬 수 있습니다. 마지막 두 가지 화합물인 5-아자시티딘과 탈리도마이드는 각각 DNA 메틸전달효소를 억제하고 전사 인자의 분해를 조절하여 유전자 발현에 영향을 미칩니다. 이러한 변화는 유전자의 발현 패턴을 변화시켜 NOTO의 기능에 결정적인 영향을 미치거나 세포 메커니즘의 변화를 통해 단백질 자체의 안정성에 영향을 미칠 수 있습니다.
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