NALP2 활성제

일반적인 NALP2 활성제에는 칼슘 이오노포어 II CAS 74267-27-9, 나이아신 나트륨 염 CAS 28643-80-3, 알루미늄 CAS 7429-90-5, 이미퀴모드 CAS 99011-02-6 및 모노나트륨 요산(결정) CAS 1198-77-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NALP2 활성화제는 주로 NLRP3 인플라마좀 활성화 메커니즘과 유사하게 다양한 세포 경로와 스트레스 반응을 조절하여 NALP2의 기능적 활동을 간접적으로 촉진하는 화합물입니다. A23187과 같은 칼슘 이오노포어는 세포 내 칼슘 수치를 상승시켜 잠재적으로 NLRP3의 활성화를 반영하는 과정인 NALP2 인플라마좀의 조립과 활성화를 촉진합니다. 마찬가지로 니게리신은 세포 내 칼륨 수치를 감소시킴으로써 NLRP3에 대해 잘 확립된 메커니즘을 통해 NALP2 활성화를 유발할 수 있습니다. P2X7 수용체를 활성화하는 역할을 하는 것으로 알려진 세포 외 ATP는 칼륨 유출을 초래하며, NLRP3의 유사한 활성화 과정을 고려할 때 NALP2도 활성화하는 것으로 추정됩니다. 이온 교란제인 명반과 TLR7 작용제를 통한 이미퀴모드는 모두 선천성 면역 신호 누화를 이용하여 간접적으로 NALP2 인플라마좀의 활성화를 유도할 수 있는 방식으로 세포를 자극합니다.

또한 무라밀 디펩타이드, 편모충, 지질 다당류(LPS)는 다양한 NOD 유사 수용체와 TLR을 자극하여 NALP2가 이러한 화합물의 주요 표적이 아님에도 불구하고 면역 반응 경로를 프라이밍하여 NALP2 활동을 강화하는 것으로 추측되는 면역 반응 경로를 활성화합니다. NLRP3 인플라마좀 조립을 개시하는 것으로 알려진 모노소듐요산(MSU) 결정도 인플라마좀 활성화 경로를 공유하기 때문에 비슷한 방식으로 NALP2와 결합할 수 있습니다. 산화된 LDL, 실리카, 팔미트산은 각각 리소좀 손상, 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 장애를 유발하여 세포 장애를 유발합니다. 이러한 스트레스 요인은 NLRP3 인플라마좀 활성화의 트리거로 알려져 있으며, 추정에 따르면 인플라마좀 조립 및 기능의 상향 조절에 정점을 이루는 동등한 스트레스 반응 경로를 통해 NALP2와 결합하여 방어 및 염증에서 NALP2의 면역학적 역할을 강화하는 것으로 여겨집니다.