Na+/K+ ATPase β4 억제제

일반적인 Na+/K+ ATPase β4 억제제에는 Ouabain-d3(주요) CAS 630-60-4, 12β-하이드록시디지톡신 CAS 20830-75-5, 디지톡신 CAS 71-63-6, 부팔린 CAS 465-21-4 및 페루보사이드 CAS 1182-87-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Na+/K+ ATPase β4의 화학적 억제제에는 다양한 화합물이 포함되며, 특히 심장 배당체는 Na+/K+ ATPase의 α-소분자에 결합하여 억제 효과를 발휘합니다. 오아베인, 디곡신, 디지톡신은 이러한 억제제의 대표적인 예로, 각각 유사한 작용 메커니즘을 공유합니다. 이러한 화학 물질은 효소의 이온 펌핑 기능에 필수적인 α 서브유닛의 세포 외 도메인에 높은 친화력으로 결합합니다. 이러한 결합은 α- 서브유닛의 형태를 변화시켜 효소의 활동을 중단시킵니다. Na+/K+ ATPase의 α 및 β 서브 유닛은 긴밀하게 통합된 복합체로 기능하기 때문에 이러한 배당체에 의한 α 서브 유닛의 억제는 β4 서브 유닛까지 확장되어 세포막을 통한 이온 수송에서 조절 및 구조적 역할을 수행하지 못하게 됩니다.

심장 강화 스테로이드인 부팔린, 페루보사이드, 마리노부파게닌과 같은 다른 화학 물질도 비슷한 억제 경로를 따릅니다. 이들은 효소의 α 서브유닛에 결합하여 β4 서브유닛의 참여를 포함하는 Na+/K+ ATPase의 정상적인 기능을 전체적으로 방해합니다. β4 서브유닛은 Na+/K+ ATPase 복합체의 안정성과 적절한 조립에 매우 중요하며, 이를 억제하면 효소의 전반적인 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 텔로시노부파긴과 올레안드린은 이 억제제 목록에 추가되며, 각각 α-서브유닛과의 상호작용을 통해 Na+/K+ ATPase β4에 간접적인 억제 효과를 일으킵니다. 강심제 특성을 가진 시노부파긴은 α 서브유닛을 표적으로 하여 효소를 억제하므로 β4 서브유닛의 암묵적인 억제를 유도합니다. 이 외에도 로자놀릭시주맙과 에치스타틴과 같은 화합물은 Na+/K+ ATPase와 직접 상호작용하지는 않지만 β4 서브유닛이 작동하는 세포 환경을 변경하여 β4 서브유닛을 억제할 수 있습니다. 로자놀릭시주맙은 FcRn을 억제함으로써 β4 서브유닛의 안정성과 조절에 영향을 미칠 수 있으며, 에치스타틴은 세포 신호 전달 및 접착 과정에서 Na+/K+ ATPase와 상호작용하는 것으로 알려진 인테그린을 억제함으로써 간접적으로 Na+/K+ ATPase 활성에 영향을 줄 수 있습니다.