미오제닌 3 억제제는 미오제닌 계열의 일부이며 근육 세포 생물학에서 중요한 역할을 하는 단백질인 미오제닌 3과 상호 작용하고 기능을 억제하도록 특별히 고안된 분자 실체의 범주입니다. 칼사신-3 또는 FATZ-3로도 알려진 미오제닌 3은 칼시뉴린 신호 경로와 줄무늬 근육의 Z-디스크 조직에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. Z-디스크는 액틴 필라멘트를 고정하고 근육 조직의 기계적 안정성과 수축 기능에 기여하는 근육 섬유의 중요한 구조적 구성 요소입니다. 이 화합물은 미오제닌 3을 억제함으로써 이 단백질이 매개하는 단백질 간 상호작용과 신호 전달 경로에 직접적인 영향을 미칩니다. 미오제닌 3 억제제를 개발하려면 단백질의 구조, 다른 Z-디스크 단백질과의 상호 작용 영역, 억제에 따른 후속 결과에 대한 심층적인 이해가 필요합니다. 이러한 지식을 바탕으로 미오제닌 3의 기능을 조절할 수 있는 화합물을 표적으로 설계하여 잠재적으로 Z-디스크의 조립과 유지에 영향을 미칠 수 있습니다.
미오제닌 3 억제제의 화학적 합성은 미오제닌 3 단백질 내에서 저분자 상호작용이 가능한 주요 결합 부위를 식별해야 하는 복잡한 과정입니다. 이러한 부위는 일반적으로 단백질의 자연 파트너와의 상호 작용 또는 칼시뉴린 신호 경로 내에서의 역할에 관여합니다. 억제제는 종종 이러한 부위에 결합하여 미오제닌 3이 정상적인 상호 작용이나 기능을 수행하지 못하도록 설계됩니다. 이 설계 프로세스에서는 일반적으로 분자 모델링 및 도킹 시뮬레이션과 같은 컴퓨터 화학 기법을 사용하여 잠재적인 억제 화합물이 단백질과 어떻게 상호작용할 수 있는지 예측합니다. 그런 다음 생화학적 분석을 통해 화합물과 미오제닌 3 간의 상호작용의 강도와 특이성을 측정합니다. 성공적인 미오제닌 3 억제제는 다른 단백질, 특히 같은 계열 또는 신호 경로에 있는 단백질에 영향을 주지 않으면서 미오제닌 3에 대한 높은 친화력과 선택성을 나타냅니다. 설계, 합성, 테스트의 반복적인 주기를 통해 이러한 분자를 개선하여 미오제닌 3을 효과적으로 억제하는 능력을 최적화합니다. 이 정제 과정은 억제제의 화학 구조에 초점을 맞춰 결합 친화성과 특이성을 개선하는 기능을 강화하는 동시에 표적 외 상호작용을 유발할 수 있는 특성을 줄입니다.
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