MPND 활성제

일반적인 MPND 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, PGE1(프로스타글란딘 E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 및 히스타민, 유리 염기 CAS 51-45-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MPND는 다양한 경로를 통해 활성화되는데, 주로 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높이는 데 관여합니다. 인도 식물 콜레우스 포스콜리의 디테르펜인 포스콜린은 ATP를 cAMP로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극합니다. 이러한 cAMP 수치의 증가는 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 촉진합니다. PKA는 MPND 단백질의 활성화에 중요한 단계인 인산화 작용을 합니다. 마찬가지로 합성 베타 아드레날린 수용체 작용제인 이소프로테레놀과 자연적으로 발생하는 호르몬이자 신경 전달 물질인 에피네프린은 베타 아드레날린 수용체에 결합하여 아데닐릴 시클라제 활성화와 그에 따른 cAMP의 상승으로 이어지는 G 단백질 결합 반응을 일으킵니다. 이 캐스케이드는 또한 PKA의 활성화와 MPND의 인산화를 초래합니다. 베타2 아드레날린 작용제인 테르부탈린과 살부타몰도 유사한 메커니즘을 통해 작용하여 MPND의 활성화로 마무리됩니다.

PGE1(프로스타글란딘 E1)과 아데노신은 각각 G 단백질 결합 수용체, 즉 E-프로스타노이드 수용체와 A2 수용체에 특이적으로 결합합니다. 이러한 화학 물질이 수용체에 결합하면 아데닐릴 시클라제의 활성화와 cAMP 수준의 증가로 이어져 PKA 활성화와 MPND의 인산화를 초래합니다. H2 수용체와 상호 작용하는 히스타민과 D1 유사 수용체를 통한 도파민도 동일한 G-단백질 결합 메커니즘을 통해 cAMP 수준을 상승시켜 PKA를 매개로 한 MPND의 활성화를 초래합니다. 또한 호르몬인 글루카곤은 수용체에 결합하여 cAMP 및 PKA 의존적 경로를 통해 MPND를 활성화합니다. IBMX 및 롤리프람과 같은 화합물은 cAMP를 분해하는 효소인 포스포디에스테라아제를 억제하여 간접적으로 cAMP 수준을 향상시킵니다. 결과적으로 cAMP의 증가는 PKA의 지속적인 활성화로 이어지고, PKA는 인산화되어 MPND를 활성화합니다. 이러한 다양한 화학적 활성화제는 초기 표적이나 메커니즘은 다르지만, cAMP와 PKA를 포함하는 공통 경로로 수렴하여 MPND를 활성화합니다.