MLL 억제제

일반적인 MLL 억제제에는 9-[5-디옥시-5-[[시스-3-[2-[6-(1,1-디메틸에틸)-1H-벤지미다졸-2-일]에틸]시클로부틸](1-메틸에틸)아미노]-β-D-리보푸라노실]-9H-푸린-6-아민 CAS 1380288-87-8 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

MLL 억제제는 혼합 계통 백혈병(MLL)과 관련된 병리학적 분자 과정을 방해하는 독특한 능력을 위해 주로 설계된 독특한 화학적 클래스입니다. MLL은 MLL 유전자가 포함된 염색체 전좌로 특징지어지는 혈액암의 한 유형입니다. MLL 유전자는 정상적인 조혈 과정에 중요한 유전자 발현 프로그램을 조율하는 후성유전학적 조절에서 중요한 역할을 하는 히스톤 메틸트랜스퍼라제를 암호화합니다. 그러나 MLL 유전자 재배열은 MLL 융합 단백질로 알려진 키메라 융합 단백질을 생성하며, 이들은 비정상적으로 유전자 전사를 활성화하고 통제되지 않은 세포 증식을 촉진함으로써 발암 가능성을 가집니다. MLL 억제제는 이러한 융합 단백질의 비정상적인 활동과 관련된 후성유전학적 이상을 표적으로 삼기 위해 정교하게 제작되었습니다.

분자 수준에서 MLL 억제제는 MLL 융합 단백질의 기능을 방해하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 일부 억제제는 MLL 융합 단백질과 협력하는 단백질인 Menin과 융합 단백질 간의 상호작용에 초점을 맞춥니다. Menin에 결합하거나 MLL 융합 단백질과의 결합을 방해함으로써, 이러한 억제제는 백혈병을 유발하는 중요한 복합체의 형성을 방지합니다. 또 다른 하위 그룹의 MLL 억제제는 히스톤 메틸화를 촉매하고 MLL 재배열 백혈병에서 종종 잘못 조절되는 효소인 DOT1L을 표적으로 설계되었습니다. 이러한 화합물은 DOT1L과 MLL 융합 단백질 간의 상호작용을 차단하여 비정상적인 유전자 발현을 초래하는 비정상적인 후성유전학적 변형을 중단시키는 것을 목표로 합니다. 추가적으로, 일부 억제제는 MLL1 메틸트랜스퍼라제의 활동에 직접적으로 영향을 미쳐 후성유전학적 환경을 더욱 방해할 수 있습니다. 본질적으로, MLL 억제제는 복잡한 작용 방식을 가진 화학적으로 다양한 화합물 클래스를 형성하며, 모두 비정상적인 유전자 발현과 통제되지 않은 세포 증식을 완화하는 근본적인 목표에 중점을 두고 있습니다.