MAT I 억제제

일반적인 MAT I 억제제에는 아데노신, 주기적으로 산화된 산화 아데노신 CAS 34240-05-6, 시네펑긴 CAS 58944-73-3, 오르니틴 CAS 70-26-8 및 호모시스테인 CAS 6027-13-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

메티오닌 아데노실 트랜스퍼라제 I(MAT I)의 화학적 억제제는 효소의 촉매 활동을 방해하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 시클로레우신은 효소의 천연 기질인 S-아데노실메티오닌(SAM)과 활성 부위에 결합하기 위해 경쟁하여 효소 활성을 감소시키는 작용을 합니다. 마찬가지로 5'-메틸티오아데노신, 5'-데옥시-5'-(메틸티오)아데노신, 4'-티오아데노신과 같은 화합물은 SAM을 모방하는 구조적 유사체로, MAT I의 활성 부위를 차지하여 효소 기능에 중요한 메틸기 이동을 방해하는 작용을 합니다. 또 다른 유사체인 시네펑긴은 SAM 결합 부위에 결합하여 효소가 SAM을 처리하는 능력을 차단합니다. 탈카르복실화된 S-아데노실메티오닌도 활성 부위에서 SAM과 경쟁하여 MAT I 기능의 핵심 단계인 메틸기의 이동을 억제합니다.

또한 주기적으로 산화되는 아데노신은 효소의 설하이드릴기를 공유 결합하여 활성 부위를 파괴하고 결과적으로 활성을 잃게 함으로써 MAT I을 억제할 수 있습니다. 예를 들어 오르니틴은 세포 흡수와 경쟁하여 SAM 생성의 기질인 메티오닌의 가용성을 감소시켜 간접적으로도 억제할 수 있습니다. 메티오닌 유사체인 에티오닌은 MAT I에 의해 아데노실화될 수 있지만, 이는 비기능성 S-아데노실 유도체를 생성하여 효과적으로 사슬 종결자 역할을 합니다. 3-디아자데노신 화합물은 또한 SAH 농도를 증가시켜 SAM의 적절한 결합과 처리를 방해함으로써 MAT I을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. DL-호모시스테인 티오락톤 염산염은 메티오닌과 경쟁하는 호모시스테인의 농도를 증가시켜 MAT I에 의한 아데닐화를 방해하여 SAM 생성을 제한함으로써 효소를 기능적으로 억제합니다. 이러한 각 화학 물질은 MAT I의 정상적인 촉매 주기를 방해하여 억제제로서의 역할을 강조할 수 있습니다.