MAD2B 활성제

일반적인 MAD2B 활성화제에는 탁솔 CAS 33069-62-4, VE 821 CAS 1232410-49-9 및 메틸 메탄설포네이트 CAS 66-27-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

유사 분열 억제 결핍 2B라고도 알려진 MAD2B는 세포 분열 중 게놈 안정성을 유지하는 데 필수적인 감시 메커니즘인 스핀들 조립 체크포인트(SAC)의 중요한 구성 요소로 작용합니다. SAC는 모든 염색체가 유사 분열 스핀들에 제대로 부착될 때까지 아나파제 시작을 지연시켜 정확한 염색체 분리를 보장합니다. MAD2B는 이 체크포인트 내에서 핵심 조절자로서 기능하며, 키네토코어-미세소관 부착을 모니터링하고 조기 유사 분열 진행을 방지하기 위한 신호를 보내는 데 중추적인 역할을 합니다. 유사 분열 중에 MAD2B는 키네토코어로 동적으로 국소화되어 MAD1, BUB1, BUBR1을 비롯한 다른 SAC 단백질과 복합체를 형성하여 아나파제 촉진 복합체/사이클로솜(APC/C)의 활성을 억제합니다. 이러한 억제는 세큐린과 사이클린 B의 분해를 방지하여 자매 염색체의 응집력을 유지하고 조기 유사 분열을 방지합니다.

MAD2B의 활성화에는 다양한 업스트림 신호 이벤트에 의해 조율되는 다단계 프로세스가 포함됩니다. 처음에는 부착되지 않은 키네토코어가 MAD1을 모집하고, 이는 스캐폴드 단백질로 작용하여 MAD2B, MAD1, BUBR1, BUB3으로 구성된 유사 분열 체크포인트 복합체(MCC)의 조립을 용이하게 합니다. 이 복합체는 형태적 변화를 겪으며 MAD2B가 개방형(비활성)에서 폐쇄형(활성) 형태로 전환됩니다. 그런 다음 닫힌 MAD2B는 APC/C에 결합하여 억제함으로써 주요 세포 주기 조절 인자의 유비퀴틴화와 그에 따른 분해를 방지합니다. 또한 적절한 키네토코어-미세소관 부착에 의해 생성된 장력은 MCC의 안정화에 기여하여 SAC 신호를 강화하고 정확한 염색체 분리를 보장합니다. MAD2B와 SAC의 활성화는 유전체 불안정성에 대한 중요한 안전장치 역할을 하여 이수성의 시작을 방지하고 충실한 세포 분열을 촉진합니다. MAD2B 활성화를 관장하는 복잡한 메커니즘을 이해하면 세포 주기 진행을 조절하는 근본적인 과정에 대한 통찰력을 얻을 수 있으며 게놈 무결성 유지에 있어 그 중요성이 강조됩니다.