LARS2 활성제

일반적인 LARS2 활성화제에는 리튬 CAS 7439-93-2, 1,1-디메틸비구아니드, 염산염 CAS 1115-70-4, 살루브리날 CAS 405060-95-9, 레스베라트롤 CAS 501-36-0 및 AICAR CAS 2627-69-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

LARS2 활성제는 다양한 생화학적 경로를 통해 류실-tRNA 합성효소 2(LARS2) 효소의 기능을 향상시킵니다. 예를 들어 염화리튬은 단백질을 인산화하여 분해할 표적으로 삼는 것으로 알려진 GSK-3를 억제하여 LARS2가 분해되지 않도록 보호합니다. 이는 아미노아실-tRNA 합성에 있어 LARS2의 역할에 대한 안정성과 가용성을 증가시킵니다. 마찬가지로 메트포르민은 AMPK를 활성화하여 세포 에너지 상태에 따라 단백질의 적절한 합성에 중요한 역할을 하는 LARS2의 에너지 감지 및 대사 조절 기능을 향상시킵니다.

살루브리날의 eIF2α 탈인산화 저해는 LARS2와 관련된 스트레스 반응 경로를 간접적으로 강화하여 스트레스 조건 하에서 기능적 활성을 촉진합니다. 레스베라트롤은 SIRT1 활성화를 통해 미토콘드리아 기능 및 생체 생성을 개선하며, 이는 LARS2의 적절한 기능에 필수적인 과정입니다. 반면, AMPK 작용제인 AICAR과 펜포르민은 각각 세포 에너지 고갈을 모방하고 세포 에너지 전하를 증가시켜 LARS2의 역할을 강화합니다. AMPK 활성화는 에너지 상태와 아미노산 가용성에 대한 적절한 감지 및 반응에 LARS2가 필요한 신진대사 상향 조절로 이어집니다. 라파마이신과 토린 1은 mTOR 억제제로서 단백질 합성 및 세포 성장 조절에 관여하는 경로의 활성을 감소시켜 LARS2를 상향 조절하는데, 이 두 가지 모두 아미노산을 해당 tRNA 분자에 연결하기 위한 LARS2의 효소 활성을 필요로 합니다. mTOR의 억제는 단백질 합성을 유지하기 위한 보상 메커니즘으로 아미노아실-tRNA 합성효소의 상향 조절을 지원하는 세포 환경으로 이어질 수 있으며, PF-4708671의 S6K1 억제는 mTOR 경로의 다운스트림 성분을 방해하여 mTOR 억제제와 유사한 LARS2의 상향 조절 효과로 이어집니다. 페노포민의 효과는 메트포르민과 마찬가지로 AMPK 활성화를 통해 이루어지며, 이는 다시 에너지 대사 조절 및 대사 스트레스 조건에서 단백질 합성의 유지와 관련이 있습니다.