LAAO 억제제

일반적인 LAAO 억제제에는 페닐히드라진 CAS 100-63-0, 하이드록실아민 용액 CAS 7803-49-8, 5,5′-디티오-비스-(2-니트로벤조산) CAS 69-78-3 및 가바쿨린 CAS 59556-17-1이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

L-아미노산 산화효소(LAAO)의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 효소의 촉매 활성을 방해합니다. 페닐히드라진과 벤질히드라진은 LAAO 촉매 과정에 필수적인 기질 결합 부위의 카르보닐기와 반응하여 효소를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 이 그룹과 복합체를 형성함으로써 효소의 아미노산 탈아미네이트 능력을 손상시켜 효소의 기능을 억제합니다. 엘먼 시약은 다른 메커니즘으로 작동하여 LAAO의 활성 부위에 있는 티올 그룹을 수정합니다. 이는 시스테인 잔기와 이황화 결합을 형성하는데, 이는 효소의 3차원 구조를 유지하여 효소의 활성을 유지하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 이러한 변형은 효소 활동에 필요한 3차 구조를 방해합니다. 또한 세미카바지드는 피리독살 포스페이트(PLP) 보조 인자의 알데히드 그룹과 상호 작용하여 효소를 표적으로 삼아 안정적인 세미카바존 복합체를 형성하여 PLP가 효소의 촉매 활동에 참여하지 못하도록 합니다.

아미노옥시아세트산, 가바쿨린, 카르비도파는 효소의 기능에 필수적인 PLP 보조 인자를 표적으로 삼아 LAAO를 억제합니다. 아미노옥시아세트산과 가바쿨린은 PLP에 결합하고, 후자는 아지리딘 고리를 통해 돌이킬 수 없는 결합을 형성하여 효소를 비활성화합니다. 카르비도파는 경쟁 억제제로 작용하여 LAAO의 천연 기질을 구조적으로 모방하여 활성 부위를 차단하여 아미노산 탈아미노화를 방지합니다. 히드록실아민과 프로파르길글리신은 LAAO의 활성 부위와 촉매 메커니즘을 방해하여 억제에 기여합니다. 히드록실아민은 보조 인자 및 기질과 상호작용하여 옥심을 형성하여 일반적인 촉매 작용을 방해하고, 프로파르길글리신은 기질 유사체로서 결합 시 효소를 비가역적으로 비활성화시키는 역할을 할 가능성이 높습니다. 바토페난트롤린은 필수 철 이온을 킬레이트화하여 금속 이온 의존적 촉매 메커니즘을 방해함으로써 억제 효과를 발휘합니다. 비슷한 방식으로 이사틴은 활성 부위를 점유하여 효소가 아미노산 기질을 처리하지 못하게 함으로써 경쟁적 억제제 역할을 합니다.