L-type Ca++ CP α1C/1D/1F/1S 활성제

일반적인 L형 Ca++ CP α1C/1D/1F/1S 활성제에는 (±)-베이 K 8644 CAS 71145-03-4, 니모디핀 CAS 66085-59-4, 베라파밀 CAS 52-53-9, FPL-64176 CAS 120934-96-5 및 가바펜틴 CAS 60142-96-3 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

α1C, α1D, α1F 및 α1S 하위 단위로 구성된 L형 칼슘 채널은 심장 및 평활근 세포에서 세포 칼슘 항상성 및 여기-수축 결합에 중추적인 역할을 합니다. 이 채널은 전압 게이트형이며 막 탈분극에 반응하여 세포 내 칼슘 이온의 유입을 조절하여 근육 수축, 신경 전달 물질 방출, 유전자 발현 등 다양한 생리학적 과정에 영향을 미칩니다. 특히 α1C 서브유닛은 심장 근세포에서 주로 발현되며 심장 흥분-수축 결합에 필수적이며, 심장에서 활동 전위의 시작과 전파에 기여합니다.

L형 칼슘 채널의 활성화는 주로 막 전위의 변화와 세포 내 신호 캐스케이드에 의해 매개되는 복잡한 메커니즘을 수반합니다. 막 전위가 탈분극되면 채널 내의 전압 센서가 형태적 변화를 겪으며 채널 기공이 열리고 그에 따라 칼슘 이온이 유입됩니다. 또한 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 및 단백질 키나아제 C(PKC)를 포함한 다양한 2차 전달 체계가 인산화 이벤트를 통해 L형 칼슘 채널의 활성을 조절합니다. 예를 들어 아드레날린 수용체의 활성화는 cAMP의 생성을 자극하고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 L형 칼슘 채널의 인산화와 채널 활성의 향상으로 이어집니다. 마찬가지로, 다양한 자극에 의한 PKC의 활성화는 채널 단백질 내의 특정 잔기의 인산화를 촉진하여 칼슘 유입을 더욱 증가시킵니다. 또한 세포 내 칼슘 이온은 L형 칼슘 채널에 긍정적인 피드백을 제공하여 칼슘 유도 칼슘 방출 메커니즘을 통해 채널의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 전반적으로 L형 칼슘 채널의 활성화는 막 탈분극과 세포 내 신호 경로의 조화로운 상호 작용을 나타내며, 심장 및 평활근 기능에 필수적인 세포 칼슘 역학 및 생리적 과정의 조절에 정점을 이룹니다.