Kir3 활성제

일반적인 Kir3 활성화제에는 아연 CAS 7440-66-6, 아데노신 CAS 58-61-7, 구아노신 5'-O-(3-티오트리인산) 테트라리튬염 CAS 94825-44-2 및 리튬 CAS 7439-93-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Kir3 활성화제는 다양한 메커니즘을 통해 Kir3 채널의 기능적 활성을 향상시키는 역할을 하는 다양한 화합물을 포함합니다. 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트(PIP2)는 Kir3 채널에 직접 결합하여 개방을 촉진하고 칼륨 전도도를 증가시키는 주요 활성화제입니다. 마찬가지로 ML297과 ML418은 특정 Kir3 서브유닛 조합에 대해 강력한 개방제 역할을 하며, Kir3.1/Kir3.2의 경우 ML297, Kir3.4 함유 채널의 경우 ML418은 채널의 개방 상태를 안정화하여 K+ 플럭스를 증가시킵니다. 나트륨 이온(Na+)도 중요한 역할을 하는데, 세포 내 Na+가 높으면 Kir3 채널을 활성화하여 칼륨 전도도를 향상시킬 수 있기 때문입니다. 다른 특정 개방제에는 Kir3 채널의 활성을 증가시키는 양성 알로스테릭 조절제인 PD 118057과 VU590이 있으며, VU590은 Kir3.1/3.2 헤테로메릭 채널에 특이적입니다. 마찬가지로 VU591은 알로스테릭 변조를 통해 Kir3.1/3.2 채널의 활성을 향상시킵니다. 생리학적 농도의 아연 이온(Zn2+)이 존재하면 채널 기공 내의 주요 잔기와 상호 작용하여 Kir3 채널을 강화하여 전도도를 증가시킬 수 있습니다.

Kir3 채널 활동의 조절은 G단백질 결합 수용체와 후속 세포 내 신호 캐스케이드를 통해 작용하는 활성화제로 확장됩니다. 예를 들어, 아데노신은 A1 수용체에 결합된 Kir3 채널을 활성화하여 세포 과분극과 흥분성 감소로 이어집니다. G단백질 관여의 맥락에서 GTP-γ-S는 G단백질 서브유닛에 결합하여 Kir3 채널을 활성화하고, 이는 다시 이러한 채널의 개방을 촉발하여 활성을 향상시킵니다.