Kininogen I 활성제

일반적인 키니노겐 I 활성화제에는 인간 혈장 CAS 9002-04-4의 트롬빈, 아연 CAS 7440-66-6, 덱스트란 황산염, 나트륨 염 MW ~500,000 CAS 9011-18-1 및 구리 CAS 7440-50-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

고분자량 키니노겐(HMWK) 활성화제는 다양한 신호 전달 경로를 통해 HMWK의 기능적 활성을 간접적으로 증강하는 다양한 화합물을 포함합니다. HMWK에서 절단된 주요 펩타이드인 브라디키닌은 B1 및 B2 수용체에 결합하면 혈관 투과성과 통증에 큰 영향을 미치며, 관련된 자가신호 및 파라크린 신호로 인해 HMWK의 역할을 간접적으로 강화합니다. 마찬가지로 세린 프로테아제인 칼리크라인은 HMWK를 직접 분해하여 브라디키닌을 방출함으로써 혈관 확장 및 통증 감각과 같은 생리적 과정에서 HMWK의 기능을 직접 활성화합니다. 헤파린은 칼리크레인 분해에 대한 HMWK의 감수성을 향상시켜 브라디키닌 방출을 촉진하고, 트롬빈은 응고 캐스케이드를 통해 HMWK를 절단하여 브라디키닌 생성에 기여합니다. 제12인자(하그만 인자)는 내재적 응고 캐스케이드의 개시자 역할을 하며, 여기서 HMWK는 필수 보조 인자 역할을 하고 제12인자에 의한 활성화는 HMWK의 응고 관련 기능의 다운스트림 향상으로 이어집니다. 칼리크레인-키닌 시스템의 또 다른 구성 요소인 프레칼리크레인은 칼리크레인으로 활성화되면 HMWK를 표적으로 하여 브라디키닌을 생성하므로 염증 및 응고 과정에서 HMWK의 중요성이 뒷받침됩니다.

아연과 구리와 같은 금속 이온은 HMWK를 절단하는 프로테아제의 활성을 조절하여 HMWK가 관여하는 기능 경로에 간접적으로 영향을 미칩니다. 칼리크라인-키닌 시스템을 관장하는 복잡한 제어 메커니즘을 강조하기 위해 HMWK를 활성화하는 프로테아제에 대한 C1-억제제의 조절 역할을 살펴봅니다. 덱스트란 설페이트는 응고 및 염증 경로의 상호 연결성을 반영하여 인자 XII의 활성화를 촉진하고, 이는 다시 HMWK 활성을 향상시킵니다. 디메틸 설폭사이드(DMSO)는 브라디키닌에 대한 HMWK의 분해를 촉진하는 것으로 관찰되어 염증 반응을 매개하는 HMWK의 역할을 뒷받침합니다. 마지막으로 인지질은 응고 인자 조립과 HMWK 활성화에 필요한 플랫폼을 제공하여 응고의 본질적인 경로와 HMWK의 생물학적 활동의 핵심 매개체인 브라디키닌의 후속 생성에 기여하는 것으로 밝혀졌습니다.