KCNE4 억제제

일반적인 KCNE4 억제제에는 크로마놀 293B CAS 163163-23-3, JNJ 303 CAS 878489-28-2, 클로필륨 토실레이트 CAS 92953-10-1, 아지밀라이드 디하이드로염화물 CAS 149888-94-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

KCNE4의 화학적 억제제는 단백질에 의해 조절되는 칼륨 채널을 표적으로 하여 세포막을 가로지르는 칼륨 이온 전도도를 감소시키는 방식으로 작동합니다. 예를 들어, 크로마놀 293B는 KCNQ1과 형성된 복합체를 포함하는 KCNE4 관련 칼륨 채널에 직접 결합하여 그 활성을 억제합니다. 이러한 차단은 칼륨이 이러한 채널을 통해 흐르는 능력을 감소시켜 KCNE4의 기능적 활동을 억제합니다. 마찬가지로 HMR-1556은 KCNQ1/KCNE4 채널에 선택적으로 작용하며, 채널의 게이팅 메커니즘을 변경하여 칼륨 전류를 방해하여 KCNE4 채널 활성을 직접적으로 감소시킵니다. 또 다른 강력한 차단제인 JNJ303은 KCNQ1/KCNE4 채널의 폐쇄 상태를 안정화하여 KCNE4가 촉진하는 이온 전도도를 효과적으로 감소시킴으로써 억제를 달성합니다.

또한, 리노피딘과 XE991은 KCNE4가 조절할 수 있는 칼륨 채널인 KV7/KCNQ 계열의 선택적 차단제입니다. 리노피딘은 채널이 개방 상태에 있을 확률을 줄여 막 전위에 대한 KCNE4의 영향을 감소시키고, XE991은 개방 채널 구성에 결합하여 채널 활동을 억제하여 칼륨 플럭스를 방지합니다. 또한 천연물인 코레올라이드는 채널 기공에 결합하여 칼륨 채널을 차단함으로써 이온 전도도와 KCNE4의 기능을 저해합니다. L-768673은 KCNQ1/KCNE4 채널의 활성화 및 비활성화 동역학을 수정하여 KCNE4 매개 칼륨 전류를 감소시킵니다. 레티가빈은 고농도에서 채널의 전압 감지 영역을 수정하여 KCNE4와 관련된 칼륨 채널을 포함한 칼륨 채널을 비선택적으로 억제할 수 있습니다. 클로필륨, 도페틸라이드, 아지밀라이드, E-4031은 모두 KCNE4가 조절하는 것으로 알려진 특정 칼륨 채널 전류를 차단하는 약물입니다. 클로필륨은 채널의 기공 영역을 방해하고, 도페틸라이드와 E-4031은 지연 정류기 칼륨 전류의 빠른 성분을 선택적으로 억제하며, 아지밀라이드는 KCNE4 복합체를 포함하는 심장 칼륨 채널의 빠른(Ikr) 및 느린(Iks) 성분을 모두 차단하여 KCNE4가 조절하는 재분극 전류의 억제를 돕습니다. 이러한 각 화학 물질은 채널의 다른 영역과 상호 작용하거나 채널 동역학을 변경하여 칼륨 이온 전도도에서 KCNE4의 역할을 효과적으로 감소시킵니다.