JAK2 억제제

일반적인 JAK2 억제제에는 Stat3 억제제 III, WP1066 CAS 857064-38-1, 쿠커비타신 I CAS 2222-07-3, AG-490 CAS 133550-30-8, JAK 억제제 I CAS 457081-03-7 및 AZD1480 CAS 935666-88-9가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

야누스 키나아제 2(JAK2)는 신호 전달 경로에서 중요한 역할을 하는 세포 내 비수용체 티로신 키나아제 그룹인 야누스 키나아제 계열의 구성원 중 하나입니다. 이 키나아제는 거의 동일한 두 개의 인산염 전달 도메인을 가지고 있기 때문에 두 얼굴을 가진 로마의 신 야누스의 이름을 따서 명명되었습니다. 이 도메인 중 하나는 키나아제 활성을 나타내는 반면, 다른 하나는 첫 번째 도메인의 키나아제 활성을 부정적으로 조절합니다. 특히 JAK2는 다양한 사이토카인 수용체를 통한 신호 전달에 관여하며 세포 성장, 분화, 세포 사멸 및 염증 과정의 조절에 중추적인 역할을 합니다.

JAK2 억제제는 JAK2의 효소 활동을 표적으로 삼고 방해하도록 특별히 고안된 화합물입니다. 이를 통해 JAK2가 관여하는 다운스트림 신호 경로를 조절합니다. 이러한 억제제의 설계와 합성은 JAK2의 구조적 및 기능적 측면에 대한 이해를 바탕으로 이루어지며, 이를 통해 특이성과 효능을 보장합니다. 이러한 화합물은 종종 키나아제의 ATP 결합 포켓과 상호 작용하여 인산화 활성을 방해합니다. JAK2의 억제는 JAK2 매개 인산화의 직접적인 표적인 STAT(신호 전달 및 전사 활성화 인자) 단백질에 대한 다운스트림 효과로 이어집니다. 이 인산화가 없으면 STAT 단백질은 핵으로 이동하여 표적 유전자의 전사를 시작할 수 없습니다.