IFN-α1 억제제

일반적인 IFN-α1 억제제에는 룩솔리티닙 CAS 941678-49-5, 바리티닙 CAS 1187594-09-7, 덱사메타손 CAS 50-02-2, Stat3 억제제 V, 스태틱 CAS 19983-44-9 및 니푸록사자이드 CAS 965-52-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

IFN-α1 억제제는 IFN-α1이 관여하는 생화학적 경로와 세포 과정에 영향을 미쳐 직접 또는 간접적으로 IFN-α1의 기능과 활성을 조절할 수 있는 화합물로 구성됩니다. JAK 억제제인 룩솔리티닙과 바리티닙은 IFN-α1에 의해 시작되는 신호 전달 체계를 방해하여 생물학적 활성을 감소시킵니다. 합성 글루코코르티코이드인 덱사메타손은 이 경로의 중요한 전사인자인 STAT1과 STAT2의 발현을 감소시켜 JAK-STAT 경로를 방해하여 IFN-α1의 활성을 감소시킵니다. STAT3의 특정 억제제인 스태틱과 S3I-201도 IFN-α1 활성 감소에 기여할 수 있습니다. IFN-α1은 주로 STAT1과 STAT2를 통해 신호를 보내지만, STAT3도 활성화할 수 있습니다. 따라서 이 대체 경로를 억제하면 그 활성이 더욱 감소할 수 있습니다. 또 다른 강력한 STAT 억제제인 니푸록사자이드는 STAT1과 STAT2를 억제하여 IFN-α1의 생물학적 활성을 감소시키는 작용을 합니다.

이 계열의 또 다른 약물인 AG490은 JAK2 억제제입니다. IFN-α1 신호 전달에 관여하는 JAK2를 억제하면 신호 전달 계통이 중단되고 IFN-α1의 생물학적 활성이 감소합니다. NF-κB 억제제인 BAY 11-7082는 간접적으로 IFN-α1의 활성을 감소시킵니다. IFN-α1이 NF-κB를 직접 활성화하지는 않지만, NF-κB의 활성화는 IFN-α1의 전사를 강화합니다. 따라서 NF-κB를 억제하면 IFN-α1의 활성이 감소합니다. 반면에 AG-490, 플루다라빈, 사이클로스포린 A, 하이드록시우레아는 DNA 합성과 유전자 전사에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. AG-490은 IFN-α1 신호 캐스케이드를 방해하여 활성을 감소시키는 JAK2 억제제입니다. 퓨린 유사체인 플루다라빈과 리보뉴클레오티드 환원효소 억제제인 히드록시우레아는 모두 DNA 합성을 억제하여 IFN-α1의 발현을 감소시킵니다. 면역 억제제인 사이클로스포린 A는 IFN-α1 전사를 활성화하는 데 관여하는 칼시뉴린의 활성을 억제하여 IFN-α1의 활성을 감소시킵니다. 전반적으로 이러한 다양한 화합물은 모두 다양한 직간접적인 기전을 통해 IFN-α1의 기능과 활성을 조절하는 역할을 합니다.