Huntingtin 억제제

일반적인 헌팅틴 억제제에는 폴리글루타민 응집 억제제, PGL-137 CAS 943-04-4, 폴리글루타민 응집 억제제 III, C2-8 CAS 300670-16-0, 케르세틴 CAS 117-39-5, 커큐민 CAS 458-37-7 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

헌팅틴 억제제는 헌팅턴병(HD)의 발병에 핵심적인 역할을 하는 헌팅틴 단백질의 활성을 표적으로 삼고 조절하도록 설계된 화합물의 일종입니다. 헌팅턴병은 진행성 운동 기능 장애와 인지 장애를 특징으로 하는 치명적인 신경 퇴행성 질환입니다. 이 질환은 주로 HTT 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이로 인해 폴리글루타민관이 확장된 돌연변이 헌팅틴 단백질이 생성됩니다. 이 돌연변이 단백질은 뉴런에서 독성 응집체를 형성하여 뉴런 기능 장애와 사망으로 이어집니다.

헌팅틴 억제제는 HD에서 돌연변이 헌팅틴의 병리학적인 영향을 완화하기 위해 개발되었습니다. 이러한 억제제는 주로 헌팅틴의 발현, 번역 후 변형, 다른 세포 구성 요소와의 상호작용 등 헌팅틴 생물학의 다양한 측면을 표적으로 삼습니다. 한 가지 접근 방식은 HTT mRNA의 번역을 억제하거나 분해를 촉진하여 돌연변이 헌팅틴의 생성을 감소시키는 저분자 물질을 사용하는 것입니다. 또 다른 전략은 응집 과정을 직접 방해하거나 오토파지 또는 기타 세포 메커니즘을 통해 기존 응집체의 제거를 촉진함으로써 돌연변이 헌팅틴의 비정상적인 응집을 방지하는 데 중점을 둡니다. 또한 일부 헌팅틴 억제제는 돌연변이 헌팅틴과 그 결합 파트너 간의 상호작용을 조절하여 세포 효과를 변경하는 것을 목표로 합니다.