Histone cluster 1 H4 억제제

일반적인 히스톤 클러스터 1 H4 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 파노비노스타트 CAS 404950-80-7, 벨리노스타트 CAS 414864-00-9 및 MS-275 CAS 209783-80-2 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

히스톤 클러스터 1 H4의 화학적 억제제는 번역 후 변형, 특히 아세틸화를 표적으로 삼아 이 핵심 히스톤 단백질의 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 트리코스타틴 A, 보리노스타트, 파노비노스타트, 벨리노스타트, 엔티노스타트, 로마뎁신은 모두 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)에 작용하는 억제제입니다. 이러한 억제제는 히스톤 클러스터 1 H4의 아세틸화를 효과적으로 증가시켜 히스톤과 DNA 간의 상호 작용을 변화시킵니다. 이러한 과아세틸화는 덜 조밀한 염색질 구조로 이어져 단백질이 DNA를 단단히 포장하는 능력을 방해하여 히스톤 클러스터 1 H4가 일반적으로 수행하는 일반적인 유전자 침묵 기능을 방해할 수 있습니다. 앞서 언급한 화학 물질은 히스톤 클러스터 1 H4의 탈아세틸화를 방지함으로써 히스톤이 유전자 발현 조절에 필수적인 염색질을 효과적으로 압축할 수 없도록 합니다.

이 메커니즘에서 더 나아가 모세티노스타트, 부티레이트 나트륨, 발프로산, 치다마이드, 기비노스타트, CUDC-101과 같은 화학 물질도 HDAC를 억제하여 아세틸화된 히스톤 클러스터 1 H4의 축적을 유도합니다. 히스톤 클러스터 1 H4에 아세틸화 마크가 축적되면 히스톤-DNA 상호 작용이 약화되고 염색질 구조가 더 개방적으로 변합니다. 이러한 염색질 구조의 변화는 다양한 DNA 결합 단백질 및 효소에 대한 DNA의 접근성에 중대한 영향을 미쳐 염색질 조직을 유지하는 히스톤 클러스터 1 H4의 정상적인 기능을 저해할 수 있습니다. 예를 들어, 부티레이트 나트륨은 HDAC 활성을 억제하는 단쇄 지방산으로 히스톤 클러스터 1 H4의 아세틸화를 촉진하여 전사 활성화 및 뉴클레오솜 밀도 감소와 상관관계가 있는 히스톤 클러스터 1 H4의 아세틸화를 촉진합니다. 다중 표적 억제제인 CUDC-101은 HDAC를 억제할 뿐만 아니라 여러 신호 경로에도 영향을 미쳐 히스톤 클러스터 1 H4의 아세틸화 상태를 높게 유지함으로써 염색질 압축 및 유전자 억제의 정상적인 기능이 장기간 중단되도록 합니다. 이러한 화학 물질은 히스톤 클러스터 1 H4를 과아세틸화 상태로 유지함으로써 염색질 리모델링 및 유전자 발현 조절에 필수적인 역할을 방해합니다.