Hirudin 억제제

일반적인 히루딘 억제제에는 비발리루딘 CAS 128270-60-0, 아가트로반 CAS 74863-84-6, 다비가트란 CAS 211914-51-1, 데시루딘 CAS 120993-53-5 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

히루딘의 화학적 억제제는 응고 캐스케이드에서 중추적인 역할을 하는 트롬빈과 상호 작용하는 단백질의 능력을 표적으로 합니다. 직접 억제제인 비발리루딘은 트롬빈에 높은 친화력으로 결합하여 트롬빈과 피브리노겐의 상호작용을 차단함으로써 혈전 형성을 방해합니다. 이 작용은 트롬빈의 활성 부위에 직접 결합하는 아가트로반 및 다비가트란과 같은 다른 여러 억제제에서도 관찰되는 것처럼 경쟁적인 과정입니다. 이러한 분자들은 본질적으로 히루딘이 일반적으로 차지할 위치를 빼앗아 후자가 트롬빈에 대한 억제 효과를 발휘하지 못하게 합니다. 히루딘과 구조적으로 유사한 레피루딘과 데시루딘도 트롬빈 결합을 위해 히루딘과 경쟁함으로써 직접적인 트롬빈 억제제 역할을 합니다. 이러한 경쟁적 결합은 히루딘의 항응고 효과를 억제할 뿐만 아니라 혈류에서 사용 가능한 유리 트롬빈의 양을 제한합니다.

NAPAP 및 멜라가트란과 같은 다른 저분자 억제제와 전구 약물인 시멜라가트란은 경쟁적 억제를 통해 트롬빈 활성을 감소시켜 히루딘의 기능적 역할을 감소시키는 역할을 합니다. PPACK은 트롬빈의 활성 부위를 비가역적으로 변형시켜 히루딘이 효과를 발휘하지 못하도록 영구적인 차단막을 형성한다는 점에서 주목할 만합니다. 마찬가지로 펩티드 모방 억제제인 HD1-22는 히루딘 결합에 중요한 트롬빈의 음이온 결합 외부를 표적으로 삼습니다. 이러한 화학 물질의 직접적인 억제는 트롬빈과 복합체를 형성하는 능력에 따라 달라지는 히루딘의 자연적인 기능을 효과적으로 완화합니다. 이러한 억제제는 히루딘이 일반적으로 상호작용하는 트롬빈의 활성 부위와 엑소사이트를 점유하거나 변경함으로써 단백질 합성이나 발현 수준에는 영향을 주지 않으면서 히루딘의 생물학적 활성을 감소시킵니다.