Gat1 억제제

일반적인 Gat1 억제제에는 SB 203580 CAS 152121-47-6, NNC 711 CAS 145645-62-1, 네피라세탐 CAS 77191-36-7, 비가바트린 CAS 60643-86-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Gat1의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 억제 작용을 할 수 있으며, 모두 시냅스 및 시냅스 외 공간에서 GABA를 재흡수하는 Gat1의 능력을 감소시키는 것으로 수렴됩니다. 예를 들어, 1,2,3,4,5,6-헥사브로모사이클로헥산은 GABAergic 신경전달을 방해하여 신경세포 외부에 GABA가 축적되어 Gat1의 재흡수 기능을 효과적으로 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 티아가빈은 Gat1에 직접 결합하여 가바의 재흡수를 차단함으로써 세포 외 가바 수치를 증가시키고 기능적으로 Gat1을 억제합니다. NO-711과 SKF-89976A도 강력한 GAT1 억제제로, 이 화학 물질은 GABA 수송체에 결합하여 GABA 재흡수 과정을 방해하여 Gat1 활동을 직접적으로 억제할 수 있습니다. SNAP-5114와 NNC-711은 선택적으로 Gat1을 표적으로 하며, 이 억제제는 작용을 차단함으로써 GABA가 재흡수되는 것을 방지하여 Gat1의 기능을 억제합니다.

구바신은 경쟁적 억제제로 작용하여 Gat1의 GABA 수송 부위를 직접 차단하여 GABA의 재흡수를 감소시킵니다. CI-966은 또한 Gat1에 결합하여 GABA를 운반하는 능력을 강력하게 억제합니다. 일부 억제제는 GABA 흡수 과정을 표적으로 삼지만, 데람시클란과 네피라세탐 같은 다른 억제제는 다른 수용체 경로를 통해 가바 신경전달을 조절함으로써 간접적으로 Gat1의 기능에 영향을 미칩니다. 데람시클란의 5-HT2 수용체에 대한 길항 작용은 GABAergic 신호를 변경하여 간접적으로 Gat1의 재흡수 활동을 감소시키고, 네피라세탐의 수용체 조절을 통한 GABAergic 신경 전달 강화는 GABA 활성 증가로 인해 Gat1의 재흡수 기능에 대한 필요성을 감소시킴으로써 작용합니다. GABA-A 수용체 부위의 역작용제인 L-655,708은 시냅스 틈새에서 GABA 존재 증가를 촉진함으로써 간접적으로 Gat1의 기능 억제를 유도하여 GABA 재흡수의 기울기를 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로, 비가바트린의 비가역적인 GABA 트랜스아미나제 억제는 뇌 GABA 수치를 상승시키고, 이는 다시 수송체에 의한 GABA 재흡수를 유도하는 농도 구배를 감소시킴으로써 Gat1을 수동적으로 억제합니다.