Gap 1 억제제

일반적인 갭 1 억제제에는 PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 및 라파마이신 CAS 53123-88-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

갭 1 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 특정 경로 또는 분자를 표적으로 삼아 갭 1 단백질을 조절합니다. PD98059, U0126, 트라메티닙과 같은 MEK 억제제는 MEK1/2 효소를 억제하여 ERK 인산화를 감소시키는 방식으로 작용합니다. 이는 Ras-MAPK 경로를 감소시켜 Ras 의존적 활성화와 갭 1의 안정화에 영향을 미칩니다. 특히 트라메티닙은 MEK1/2와 공유 결합을 통해 효과를 발휘하여 경로와 갭 1의 비활성화를 연장시킵니다. 반면에 LY294002, Wortmannin, ZSTK474, GDC-0941과 같은 PI3K 억제제는 PI3K-Akt-mTOR 축을 억제합니다. LY294002와 Wortmannin은 Akt 인산화를 감소시켜 갭 1 안정성을 감소시키는 반면, ZSTK474와 GDC-0941은 각각 더 광범위하고 더 구체적인 억제 효과를 제공하여 더 깊은 갭 1 변조로 이어집니다.

라파마이신과 에버로리무스 같은 mTOR 억제제는 FKBP12에 결합하여 작용하고, 이 결합은 mTORC1을 억제합니다. 그 결과 단백질 번역과 안정성이 감소하여 갭 1의 활성에 영향을 미칩니다. 에베로리무스는 보다 구체적으로 mTORC1을 억제하여 갭 1에 더 강력한 영향을 미칩니다. SB203580 및 SP600125와 같은 다른 억제제는 p38 MAPK 및 JNK를 표적으로 하여 Ras-MAPK 경로 및 AP-1 활성화와 상호 작용할 수 있는 대체 MAPK 경로를 방해합니다. 이러한 억제제는 결과적으로 갭 1의 활성과 발현을 감소시킵니다. 마지막으로, 2-DG는 해당 작용을 억제하여 갭 1 단백질 기능에 필요한 중요한 대사 산물의 가용성을 제한함으로써 갭 1 조절의 또 다른 경로를 구성합니다.