GalNAc-TL4 억제제

일반적인 GalNAc-TL4 억제제에는 벤질-2-아세타미도-2-데옥시-α-D-갈락토피라노사이드 CAS 3554-93-6, 아카보스 CAS 56180-94-0, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 스웨인소닌 CAS 72741-87-8 및 카스타노스페르민 CAS 79831-76-8 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

GalNAc-TL4 억제제는 GalNAc-TL4의 글리코실 트랜스퍼라제 활성을 직접 또는 간접적으로 억제하는 화합물의 일종입니다. 벤질-α-GalNAc는 직접 억제제로서 경쟁 기질 유사체로 작용합니다. 이는 GalNAc-TL4의 촉매 부위에 대한 천연 기질과 경쟁하여 뮤신 유형 O-당화 개시 및 연장 효소의 활성을 억제합니다. 아카보스 및 스와인소닌과 같은 다른 억제제는 간접적으로 작용하며, 아카보스는 α-글루코시다제를 억제하여 당화 패턴을 변경함으로써 GalNAc-TL4의 기질 가용성에 영향을 미칩니다. 스와인소닌은 α-만노시다제 II를 표적으로 하여 비정상적인 당화를 유도하여 GalNAc-TL4를 일반적인 당단백질 표적에서 격리시켜 간접적으로 기능을 억제할 수 있습니다.

투니카마이신, 카스타노스페르민, 데옥시노지리마이신, 데옥시만노지리마이신과 같은 화합물은 당화 처리 경로를 방해하여 GalNAc-TL4가 작용할 수 있는 적절하게 접힌 당단백질의 풀을 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, 투니마이신은 당단백질 합성의 필수 초기 단계인 N-아세틸글루코사민(GlcNAc)이 돌리콜 인산염으로 이동하는 것을 차단하여 N-연결 당화(N-linked glycosylation)를 억제합니다. 결과적으로 N-결합 당화 억제는 GalNAc-TL4의 활성에 필요한 당단백질 기질의 전반적인 감소로 이어질 수 있습니다.