GABAA Rα1 억제제

일반적인 GABAA Rα1 억제제에는 테트라카인 CAS 94-24-6, 페니실린 G 나트륨 염 CAS 69-57-8, FG 7142 CAS 78538-74-6, 테르-부틸 비클로[2.2.2]포스포로티온 CAS 70636-86-1 및 펜틸렌테트라졸 CAS 54-95-5 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

GABAA Rα1의 화학적 억제제는 다양한 작용 방식을 통해 수용체의 정상적인 기능을 방해합니다. GABAA Rα1의 정상적인 기능은 GABA에 의해 활성화될 때 염화 이온이 뉴런으로 유입되도록 하여 억제성 신경전달을 매개하는 것입니다. 비쿠쿨린과 피크로톡신은 이러한 억제제 중 두 가지입니다. 비쿠쿨린은 GABAA Rα1의 GABA 결합 부위에 직접 결합하여 GABA가 염화 이온 채널을 여는 것을 효과적으로 차단합니다. 이로 인해 염화 이온 유입이 감소하고 뉴런의 과분극이 방해됩니다. 반면 피크로톡신은 GABAA Rα1과 연관된 염화 이온 채널을 막음으로써 작용합니다. 피크로톡신은 채널 구멍 내에 비선택적으로 결합하여 염화 이온이 통과하는 것을 방지하고, 이로 인해 수용체가 뉴런을 과분극시키는 능력을 억제합니다.

다른 억제제들, 예를 들어 스트리크닌, 테트라카인, 페니실린 G 등은 다른 메커니즘을 통해 GABAA Rα1의 기능을 방해합니다. 스트리크닌은 염화 이온 채널에 비경쟁적으로 결합하여 이온성 활동을 방해합니다. 테트라카인은 수용체의 막 관통 영역에 결합하여 염화 이온 채널이 열릴 확률을 줄임으로써 수용체의 반응성을 감소시킵니다. 페니실린 G는 주된 작용이 GABAA Rα1에 있지는 않지만, 비특이적으로 수용체에 결합하여 염화 이온 채널의 닫힌 상태를 선호하게 만들어 그 활동을 감소시킬 수 있습니다. FG 7142와 메타퀄론과 같은 물질은 수용체를 알로스테릭하게 조절합니다. FG 7142는 별도의 부위에 결합하여 수용체의 GABA 반응을 감소시키는 구조적 변화를 유도합니다. 메타퀄론도 알로스테릭 부위를 표적으로 하여 수용체 구조를 변화시켜 GABA에 대한 민감도를 감소시킵니다.

추가적인 억제제들, 예를 들어 TBPS, 투존, 펜틸렌테트라졸, sec-부탄올 등도 GABAA Rα1에 영향을 미칩니다. TBPS는 피크로톡신 부위에 결합하여 염화 이온 흐름을 방지하고, 투존은 채널 구멍 내에서 비경쟁적 억제제로 작용할 가능성이 큽니다. 펜틸렌테트라졸은 GABA의 조절 부위를 길항하여 억제하고, sec-부탄올은 수용체의 지질 환경을 방해하여 그 구조와 기능에 영향을 미칩니다. 마지막으로 플루마제닐은 벤조디아제핀 부위에서 경쟁적으로 결합하여 양성 알로스테릭 조절제에 의한 GABAA Rα1 반응의 증강을 차단합니다.