frizzled-8 억제제

일반적인 프리즐드-8 억제제에는 IWP-2 CAS 686770-61-6, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, JW 55 CAS 664993-53-7 및 베타 카테닌/Tcf 억제제, FH535 CAS 108409-83-2 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

프리즐드-8 억제제는 프리즐드 수용체 계열이 중심이 되는 Wnt 신호 경로를 방해할 수 있는 화합물의 한 종류를 나타냅니다. 이러한 화합물은 프리즐드-8 수용체의 직접적인 길항제가 아니라 이 경로에 관여하는 다양한 단백질을 표적으로 하여 수용체의 활동을 하향 조절합니다. 예를 들어, IWP-2 및 LGK-974와 같은 억제제는 Wnt 단백질의 팔미토일화 및 후속 분비에 중요한 효소인 포큐파인의 활성을 방해합니다. 활성 Wnt 단백질이 없으면 Frizzled-8 수용체는 신호 전달을 시작할 수 없어 다운스트림 효과를 효과적으로 침묵시킵니다.

경로에서 더 나아가 XAV-939 및 JW 55와 같은 화합물은 β-카테닌 파괴 복합체를 표적으로 삼습니다. XAV-939는 이 복합체의 구성 요소인 Axin을 안정화하여 Wnt/Frizzled-8 경로의 중심 매개체인 β-catenin의 분해를 촉진합니다. β-카테닌이 없으면 Wnt 표적 유전자의 전사가 손상됩니다. ICG-001 및 FH535와 같은 다른 분자는 β-카테닌과 전사 보조 활성제의 상호작용을 조절하거나 PPAR을 억제함으로써 다운스트림 신호를 방해하여 이러한 억제제가 취할 수 있는 다각적인 접근 방식을 보여줍니다. 요약하면, 이러한 화학 물질은 Wnt/Frizzled-8 경로 내의 다양한 조절 체크포인트를 활용하여 Frizzled-8의 간접적인 억제제 역할을 합니다.