FRAT2 억제제

일반적인 FRAT2 억제제에는 퀘르세틴 CAS 117-39-5, 리튬 CAS 7439-93-2, 갈레테론 CAS 851983-85-2, XAV939 CAS 284028-89-3 및 Wnt-C59 CAS 1243243-89-1이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

FRAT2 억제제는 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로를 표적으로 하여 FRAT2 단백질의 활성에 간접적으로 영향을 미치는 화학 물질 그룹을 말합니다. 이러한 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 FRAT2가 촉진하는 것으로 알려진 경로의 활동을 조절합니다. 예를 들어 퀘르세틴과 염화리튬은 프로테아좀 분해를 위해 β-카테닌을 인산화하고 표적으로 삼는 키나아제인 GSK-3β를 억제합니다. GSK-3β를 억제하면 β-카테닌이 안정화되어 Wnt 신호가 증가하며, 이는 일반적으로 FRAT2에 의해 강화됩니다. 따라서 이러한 억제제는 FRAT2가 촉진할 수 있는 신호 결과를 간접적으로 변경합니다.

이와는 대조적으로 XAV-939와 JW55는 Axin과 같은 단백질을 포함하는 Wnt 경로의 파괴 복합체에 작용합니다. 이 화합물은 탱키라제 효소를 억제함으로써 Axin을 안정화시켜 β-카테닌의 분해를 촉진하고 결과적으로 Wnt 신호 전달을 감소시킵니다. 이러한 Wnt 신호의 감소는 FRAT2의 촉진 효과에 반하는 것입니다. 마찬가지로 LGK-974와 같은 다른 화합물은 Wnt 리간드 분비를 담당하는 효소 포큐파인을 억제합니다. 이러한 억제제는 Wnt 리간드의 가용성을 감소시킴으로써 경로의 활동을 약화시킵니다. 저분자 억제제인 CGP049090과 PKF118-310은 β-카테닌과 TCF 간의 상호작용을 방해하여 Wnt 경로의 전사 메커니즘을 방해함으로써 Wnt 표적 유전자의 전사에 영향을 미칩니다. 살리노마이신과 피르비늄 파모에이트는 서로 다른 전략을 사용하여 Wnt 신호를 조절하는데, 살리노마이신은 암 줄기세포를 표적으로 삼고 피르비늄 파모에이트는 CK1α를 활성화하여 β-카테닌 분해를 유도합니다. 마지막으로, KY02111은 Wnt 공동 수용체 LRP6를 표적으로 하여 상호 작용을 방해하고 β-카테닌 분해를 더욱 촉진합니다. 이러한 화학 물질은 각기 다른 메커니즘을 통해 FRAT2가 관여하는 Wnt/β-카테닌 신호 경로를 전반적으로 약화시키는 데 기여합니다. 이 경로의 다양한 노드에 간섭함으로써 세포 내에서 FRAT2의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다.