E(z) 활성제

일반적인 E(z) 활성제에는 아데메티오닌 CAS 29908-03-0, 메틸스탯 CAS 1310877-95-2, 다이나민 억제제 I, 다이나소르 CAS 304448-55-3, BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9 및 파테놀라이드 CAS 20554-84-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

E(z) 활성화제는 유전자 침묵의 핵심 후성유전학적 표식인 히스톤 H3의 라이신 27을 삼메틸화하는 역할을 하는 폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)의 핵심 구성 요소인 E(z)의 히스톤 메틸전달효소 기능을 강화하는 다양한 화학 화합물 그룹으로, 히스톤의 메틸화를 촉진하는 역할을 합니다. S-아데노실메티오닌은 직접 활성화제로서 E(z)가 히스톤에 전달할 메틸기를 공급하는 반면, SAH 하이드로라제 억제제와 3-디아자네플라노신 A는 세포 내에서 이 메틸 공여체의 수준을 높여 E(z)의 활성을 증가시킵니다. 메틸스탯은 히스톤에서 메틸기의 제거를 억제하여 E(z) 매개 메틸화의 영속성을 효과적으로 증가시킵니다. 마찬가지로, DZNep은 삼메틸화된 H3K27을 고갈시킴으로써 억제성 염색질 상태를 유지하기 위해 E(z) 활성에 대한 기능적 요구를 높입니다. BIX-01294와 채토신은 G9a 및 SUV39H1과 같은 다른 히스톤 메틸전달효소를 억제함으로써 E(z) 활성의 보상적 증가를 유발하여 후성유전학적 균형을 회복할 수 있습니다.

E(z)의 영향력을 더욱 강화하는 파르테놀라이드와 디설피람은 E(z) 기능에 영향을 줄 수 있는 전사 및 대사 경로를 조절합니다. 파르테놀라이드는 PRC2 복합체에 관여하는 유전자를 상향 조절할 수 있는 전사 네트워크를 변경하고, 디설피람은 알데히드 탈수소효소에 대한 영향을 통해 아세틸-CoA 수준에 영향을 주어 히스톤 꼬리에서 아세틸화보다 E(z)의 메틸화 활동을 간접적으로 선호하게 할 수 있습니다. RG108은 DNA 메틸화를 억제함으로써 유전자 억제를 위한 보상 메커니즘으로 E(z)에 의한 히스톤 메틸화 증가의 필요성을 야기할 수 있습니다. 아나카르산은 아세틸화와 메틸화 사이의 균형을 깨뜨려 잠재적으로 억제 표식을 추가하는 E(z)의 역할을 강화할 수 있습니다. 마지막으로 UNC1999는 선택적 EZH1/EZH2 억제제이지만 후성유전학적 상태의 항상성을 조절하는 세포 내의 복잡한 피드백 루프를 통해 역설적으로 E(z) 활성을 향상시킬 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 화학적 활성화제는 복잡한 후성유전학적 조절 네트워크에 영향을 미침으로써 게놈 전체에서 유전자 침묵을 유지하는 데 있어 E(z)의 역할을 증폭시킬 수 있습니다.