ESCO1 억제제

일반적인 ESCO1 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, C646 CAS 328968-36-1, 아나카르딕산 CAS 16611-84-0, 가르시놀 CAS 78824-30-3 및 커큐민 CAS 458-37-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ESCO1의 화학적 억제제는 다양한 분자 메커니즘을 통해 효소 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 강력한 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 트리코스타틴 A는 세포 내 아세틸화 수준을 증가시킬 수 있습니다. 아세틸화된 기질이 급증하면 ESCO1이 작용에 필요한 아세틸기에 접근하는 데 어려움을 겪거나 기능을 방해하는 단백질 상호작용에 직면할 수 있으므로 경쟁 환경으로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 C646은 p300/CBP 히스톤 아세틸전달효소를 표적으로 하며, ESCO1을 직접 억제하지는 않지만 세포 내 아세틸화 균형을 방해하여 ESCO1과 상호작용하거나 조절하는 단백질의 아세틸화 상태를 변경함으로써 의도치 않게 ESCO1의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 또 다른 히스톤 아세틸 트랜스퍼라제 억제제인 아나카드산은 아세틸 트랜스퍼라제 계열에 덜 유리한 환경을 조성하여 ESCO1의 아세틸 트랜스퍼라제 활성을 감소시킬 수 있습니다. 히스톤 아세틸 트랜스퍼라제를 억제하는 것으로 알려진 가르시놀과 커큐민은 아세틸 트랜스퍼라제 활성을 직접 억제하거나 ESCO1의 작용에 필수적인 세포 아세틸-CoA 풀에 영향을 미쳐 ESCO1의 기능적 활동을 차단할 수 있습니다.

또한, MB-3는 히스톤 아세틸전달효소 억제 작용을 통해 세포 아세틸화 환경을 변화시켜 아세틸-CoA 풀을 수정하거나 ESCO1의 적절한 기능에 필수적인 아세틸화 패턴을 변화시킬 수 있습니다. 주로 시르투인 탈아세틸화 효소 억제제인 시르티놀은 ESCO1의 활동에 의존하는 조절 아세틸화 역학을 변화시켜 ESCO1에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 히스톤 메틸 전이 효소 억제제인 BIX-01294와 EPZ004777은 각각 염색질 구조와 메틸화 상태를 변경하여 기질의 접근성 또는 변형 상태를 변경함으로써 ESCO1의 활성에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. RG108은 DNA 메틸전달효소를 억제함으로써 ESCO1과 같은 염색질 관련 단백질의 결합과 활성에 영향을 미쳐 효소의 역할에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로, 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제인 모세티노스타트와 SAHA는 아세틸기에 대한 경쟁을 증가시켜 세포 내 아세틸-CoA 역학 또는 아세틸화 패턴의 변화로 인해 ESCO1의 정상적인 기능을 간접적으로 방해할 수 있습니다. 이러한 각 억제제는 아세틸화 평형 또는 염색질 환경을 변경함으로써 단백질 자체를 직접 표적으로 삼지 않고도 ESCO1의 활성을 조절할 수 있습니다.