eIF1AD 활성제

일반적인 eIF1AD 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 칼리쿨린 A CAS 101932-71-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

eIF1AD는 일련의 세포 내 이벤트를 시작하여 이 단백질의 인산화 및 활성화를 초래할 수 있으며, 이는 mRNA 번역을 시작하는 데 중요한 역할을 합니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 cAMP 수치를 급격히 증가시킵니다. 이렇게 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이 단백질 키나아제는 eIF1AD를 인산화하여 번역 개시 복합체에서 그 역할을 촉진합니다. 마찬가지로 이오노마이신은 칼슘 이오노포어로 작용하여 세포 내 칼슘을 증가시키고, 이는 칼슘 의존성 단백질 키나아제의 활성화를 유발하여 eIF1AD를 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 에피갈로카테킨 갈레이트는 일반적으로 cAMP를 분해하는 포스포디에스테라아제를 억제하여 이 과정에 기여합니다. 이러한 억제로 인해 cAMP 수치가 상승하여 PKA 활성과 그에 따른 eIF1AD의 인산화가 촉진될 수 있습니다.

단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A의 억제제인 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질의 탈인산화를 방지하여 단백질의 인산화 수준을 증가시킵니다. 이 메커니즘은 eIF1AD가 활성화된 상태를 유지하도록 합니다. PMA는 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화를 통해 eIF1AD를 인산화할 수 있는 또 다른 경로를 도입합니다. cAMP 유사체인 Sp-5,6-DCl-cBIMPS와 디부티릴-cAMP는 cAMP의 작용을 모방하고 PKA를 직접 활성화하여 eIF1AD의 인산화 및 활성화로 이어집니다. 롤리프람은 포스포디에스테라아제 4를 억제하여 cAMP 분해를 방지하고 PKA를 매개로 한 eIF1AD의 인산화에 유리한 환경을 조성하는 방식으로 작용합니다. 또한 아니소마이신은 MAPK 경로를 활성화하여 eIF1AD를 인산화할 수 있는 다운스트림 키나아제의 활성화를 유도할 수 있습니다. 마지막으로, ISRIB는 스트레스 조건에서 번역 개시 복합체의 형성을 촉진하여 eIF1AD의 활성화 상태를 간접적으로 지원할 수 있는 eIF2B 활성을 향상시킵니다.